谈强直性脊柱炎的药物治疗

    发布时间:2016-02-28   来源:中华康网   

  1.非甾体类抗炎药(简称NSAID) :该类药物可迅速改善患者腰背痛和发僵,减轻关节肿痛及增加活动范围,可作为各期强直性脊柱炎(AS)患者的首选症状治疗药物。常用药物有洛索洛芬钠、双氯芬酸钠、布洛芬、尼美舒利、萘普生、塞来昔布、萘丁美酮等。其不良反应中较多见的是胃肠不适,少数可引起溃疡;其他较少见的有心血管疾病如高血压等,可见头痛、头晕,肝、肾损伤,白细胞减少、水肿及过敏反应等。临床应根据每例患者的具体情况选用一种NSAID类药物,同时使用2种或2种以上NSAID药物不仅不会增加疗效,反而会增加药物的不良反应,甚至带来严重后果。不管使用何种NSAIDs,不仅是为了改善症状,还同时希望延缓或控制病情进展,目前建议较长时间持续在相应的药物治疗剂量下使用。要评估某个NSAID是否有效,应持续规则使用至少2周。如一种药物治疗2周疗效不明显,应改用其他不同类别的NSAIDs,如果2种NSAID治疗都失败,应即改用其他治疗方案。

  2.生物制剂:抗TNF-α治疗的发展是AS治疗的一个里程碑。其应用基于:AS患者骶髂关节活检标本有TNF-α表达;动物模型中TNF-α过度表达可致骶髂关节炎;以及早年的临床实验证明,一种抗TNF-α制剂(英夫利昔单抗),对克罗恩病有效。三期临床实验证明,三种抗TNF-α制剂:英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗,对AS均有效。英夫利昔单抗是人IgG1和鼠IgGFab段嵌合的单克隆抗体。在0周、2周、6周各用一次后,每6-8周应用 3-5mg/kg。依那西普是一种重组的75kD TNF受体IgG1融合蛋白,皮下注射每周1次(50mg或2次(25mg)。

  阿达木单抗是一种人源单克隆抗体,隔周皮下注射40mg。不要求甲氨蝶呤联合治疗。临床实验证明,这三种制剂治疗2-4周出现改善的证据,而且只要患者继续治疗,改善仍然持续;但停药4个月左右几乎所有患者病情复发。明显的改善见于功能、脊柱活动度、外周滑膜炎、附着点炎评分和生活质量等方面。病假和不能工作的情况减少。接受治疗的患者半数可以达到病情活动性改善50%以上。显示病情活动性改善的客观指标包括急性时相反应物、滑膜组织病理学,以及脊柱和骶髂关节的MRI炎症表现。在阻止X线平片结构性损伤方面,尚无证据表明这些制剂是控制病情药。病情高度活动者对治疗的反应似乎更好,而病程长、功能受损以及MRI炎症表现不明显者,治疗反应较差。但脊柱完全强直的患者也可能从这类药物获益。TNF-α拮抗剂最主要的不良反应为输液反应或注射点反应,从恶心、头痛、瘙痒、眩晕到低血压、呼吸困难、胸痛均可见。其他的不良反应有感染机会增加,包括常见的呼吸道感染和机会感染(如结核),但与安慰剂对比差异无统计学意义。脱髓鞘病、狼疮样综合征以及充血性心力衰竭的加重也有报道,但发生率很低。

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