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冠心病心绞痛是一种由心肌暂时缺血缺氧所引起的,以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合征。心绞痛常发生于劳力、情绪激动或其它因素使心肌耗氧量增加时,疼痛常可放射至左肩、颈咽或下颌部,休息或含硝酸甘油几分钟内缓解。心绞痛发作时心电图常可见暂时性ST段改变或伴有T波变化,冠脉造影可见冠状动脉管腔狭窄。
冠心病心绞痛药物治疗的目的为终止和预防心绞痛发作。药物治疗的途径:(1)增加心肌血流量。包括扩张冠状动脉,促进侧支循环,减慢心率而延长舒张时间使冠状动脉灌注时间增加。(2)减低心肌耗氧量。包括减低心肌收缩力,降低心率,降低收缩的前后负荷。冠状动脉固定狭窄和心肌耗氧量增加为主要原因引发的心绞痛,治疗以减少心肌耗氧量为主;冠状动脉痉挛基础上发生的心绞痛,治疗则以增加冠脉血流量为主。
目前临床用于治疗心绞痛应用最广泛的三大类药物有,硝酸酯类、β-肾上腺素能受体阻滞剂和钙离子拮抗剂。
1.硝酸酯类
硝酸酯类药物治疗心绞痛的主要机制为:减少静脉回心血量,降低前负荷,减少心室容积,降低室壁张力,而降低心肌耗氧量;选择性扩张冠状动脉;使心肌缺血部位血流再分布。
(1)硝酸甘油目前有不同剂型,通过不同途径给药。1片剂于心绞痛发作时含于舌下,迅速溶解而被吸收,1~3分钟显效,作用持续20~30分钟,初用时宜从小剂量开始,0.3毫克开始即可产生疗效,无效可再服0.3毫克。该药还可以用于心绞痛发作的预防,特别是对于有相对固定的时间或预料从事某种活动可诱发发作前2~3分钟舌下含用可预防发作。硝酸甘油片不稳定,宜贮藏于有色玻璃瓶内。2硝酸甘油气雾剂喷于颊粘膜,起效快,每次1~2喷。3硝酸甘油注射剂主要用于不稳定性心绞痛的病人。4硝酸甘油膜剂或软膏均为经皮吸收制剂,也能缓解心绞痛发作。
(2)硝酸异山梨酯(消心痛)口服5~10毫克,在15~30分钟起效,维持4~5小时,每4~6小时服一次。
(3)单硝基异山梨酯每次20毫克,每日2~3次口服,初次剂量可用10毫克,早晚各一次,可减轻服药所致的头痛、头胀等症状。此类药物不经肝脏首过代谢,生物利用度高。
2.β-受体阻滞剂β-受体阻滞剂的抗心绞痛作用是通过减慢心率、减弱心肌收缩力,从而减低心肌耗氧量。临床常用药物:
(1)普萘洛尔(心得安)10~30毫克口服,每日3次,使用时宜在医生指导下从小剂量开始。
(2)阿替洛尔(氨酰心安)为选择性β受体阻滞剂,每次5~25毫克,每日1~2次。
(3)美托洛尔(倍他洛克)选择性β受体阻滞剂,每次5~25毫克,每日2~3次。
心绞痛同时伴有重度心力衰竭、休克、窦性心动过缓、Ⅱ度以上房室传导阻滞时禁用β受体阻滞剂,支气管哮喘及严重阻塞性肺气肿须慎用或禁用。停用此类药物宜逐步减量,以免突然停药有诱发心绞痛、心肌梗死或心律失常的可能。
3.钙离子拮抗剂 其抗心绞痛作用是扩张冠状动脉,解除冠脉痉挛,增加心肌供血,扩张外周血管,减轻心脏负荷,抑制心肌收缩,减少心肌耗氧。
(1)硝苯地平(心痛定)对变异性心绞痛解除冠脉痉挛效果好。一般从10毫克,每日3次开始。该药也可舌下含服,5~10毫克,3~5分钟起效,适于心绞痛发作伴高血压而服硝酸甘油不能缓解者。
非洛地平(波依定)、氨氯地平(络活喜)属第二代钙拮抗剂,扩张冠状动脉及周围血管,用于心绞痛的治疗,常用剂量每次5~10毫克,每日一次。
(2)地尔硫(合心爽)用于各种心绞痛,对变异性心绞痛效果好,口服剂量30毫克,每6~8小时一次。
(3)维拉帕米(异搏定)是最早使用的钙拮抗剂,对心绞痛有效,但国内偏重于用来治疗肥厚性心肌病和室上性心律失常。
4.抗血小板制剂抗血小板聚集药在心绞痛治疗中占重要地位,对心绞痛疗效肯定,对心肌梗死有预防作用。
(1)阿司匹林目前建议常用剂量50~100毫克,每日一次。
(2)双密达莫(潘生丁)25~50毫克,每日3次。
5.肝素肝素通过抗凝血酶,对不稳定性心绞痛有明显疗效,适用于住院治疗的病人。肝素有钠盐和钙盐两种制剂,静脉注射或皮下注射,应用时宜做血凝检测。低分子肝素也开始用于心绞痛治疗,据报道效果优于普通肝素。
引起心绞痛的原因是多方面的,故临床预防和治疗心绞痛多采用专科医师指导下的联合用药。