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4.正性肌力药物
(1)洋地黄
1)洋地黄的药理作用:
洋地黄是治疗心力衰竭传统性药物,其作用有:血流动力学效应(增强心肌收缩力,增加射血分数);神经内分泌作用(降低交感神经活性,降低肾素血管紧张素系统活性,增加迷走神经张力)。大系列前赡性对照的临床研究表明,地高辛可明显改善症状,减少住院率,提高运动耐量,增加心排血量,但对死亡率的影响与对照无差别。
2)适应症:
任何有症状的心力衰竭患者(NYHAⅡ~Ⅳ级);心力衰竭伴心房纤颤(尤其是快心室率的心房颤动)疗效更好。
3)常用制剂及用法:
毛花苷C(西地兰):常用量0.2~0.4mg/次,加入5%葡萄糖液20ml缓慢静注,适用于急重症心力衰竭。
地高辛:常用量0.25mg/天,约经5个半衰期(5~7天)后可达稳态治疗血浓度。适用于慢性心力衰竭或维持治疗,肾功能减退者应酌情减量。60岁以上,但肾功能正常者建议用0.125mg/天。同时并用襻利尿剂者应监测血钾。
4)不宜应用洋地黄制剂的情况:
预激综合征合并房颤;二度或以上房室传导阻滞;病态窦房结综合征;单纯舒张性心衰如肥厚型心肌,尤其伴流出道梗阻者;单纯二尖瓣狭窄伴窦性心律;急性心肌梗死发病24小时内,除非合并快速室上性心律失常。
5)与其他药物的相互作用:
与奎尼丁、普罗帕酮(心律平)维拉帕米(异搏定)合用时,血浆浓度增高,地高辛剂量应减半。制酸剂可减弱地高辛的作用,宜分开用。
6)洋地黄的毒性反应:
诱因:低血钾、低血镁、低氧血症、甲状腺功能低下、高龄、急性心肌缺血。
临床表现:胃肠道反应:食欲减退、恶心、呕吐等;神经系统毒性:头痛、忧郁、无力、视力模糊、黄视或绿视等;心脏毒性:心力衰竭加重和/或各种心律失常,如室早二、三联律、交界性逸搏心律和非阵发性交界性心动过速,房室传导阻滞等。
7)洋地黄中毒处理:
立即停用洋地黄,纠正心律失常,可选用苯妥英钠或利多卡因。如有低血钾时予以补充钾盐。单纯补钾效果不明显时,可同时补镁。
(2)非洋地黄正性肌力药物
cAMP依赖性正肌力药(磷酸二酯酶抑制剂)氨力农或米力农兼有正性肌力和外周血管扩张作用。
β受体激动剂,如多巴胺、多巴酚丁胺有增强心肌收缩力,增强心排血量作用。
目前主张:①磷酸二酯酶抑制剂和β受体激动剂仅限应用于终末期心衰,准备心脏移植。②低剂量多巴胺2~5μg/(kg.min),多巴酚丁胺2~5μg/(kg.min)或氨力农负荷量0.75mg/kg静注,继以5~10μg /(kg.min)静滴,米力农负荷量50μg/kg静注,继0.375~0.75μg/(kg.min)短期用于难治性心衰。
5.β-肾上腺素能受体阻滞剂
(1)作用机制:
传统观念认为,肾上腺素能激活是维持心排血量和器官灌注的重要代偿机制,并且β阻滞剂以其负性肌力作用禁用于心衰。现代认识到交感神经的长期激活实际会对心肌产生有害影响,导致心衰恶化,加速死亡。β受体阻滞剂可对抗这一效应。20世纪80年代以来几项较大规模的临床试验表明β受体阻滞剂治疗扩张型、缺血性、高血压性心脏病心衰可降低住院率、病死率,提高运动耐量。进一步研究表明非选择性并有扩血管、抗氧化作用的β阻滞剂卡维地洛对心衰的治疗所获得结果更优于非选择性、且无血管扩张作用的美托洛尔。
(2)适应症:
1)用于NYHA II、III级病情稳定的收缩性心力衰竭;或以上病情稳定者。
2)对经治疗后病情稳定,无体液潴留、体重恒定的NYHAⅣ级患者。
3)对缺血性、高血压性、扩张型心脏病等所致的心力衰竭疗效更好。
(3)禁忌症:
患有支气管痉挛疾病、严重心动过缓、Ⅱ度以上房室传导阻滞、血流动力学不稳定的心力衰竭、急性左心衰竭(肺水肿)等患者。
(4)用法及注意事项:
1)应在传统抗心衰药物治疗保驾下(ACEI或ARB、利尿剂、有或无地高辛)使用。
2)从最小剂量开始,逐渐、缓慢加量,每2~4周加量,以达到最大耐受量或靶剂量。
3)严密观察心衰症状、体征、包括体重。
4)如症状加重、水肿加重,可增加ACEI或利尿剂,同时暂缓β受体阻滞剂的增量,应避免突然中断治疗。
(5)常用制剂及目标剂量:
美托洛尔:起始量5~10mg/天,目标剂量可达150mg/天;卡维地洛:起始量3.125mg/天,目标剂量可达50mg/天;比索洛尔:起始量1.25mg/天,目标剂量可达lOmg/天。
(6)副作用:
体液潴留、心衰症状加重、心动过缓、传导阻滞、低血压、乏力等。
6.抗心律失常药物:心力衰竭患者半数死于严重心律失常,胺碘酮为临床常选用的药物。
7.抗血栓栓塞治疗:只要无禁忌症,可选用阿司匹林。
(四)舒张性心力衰竭的治疗原则
1.应用静脉血管扩张剂和利尿剂减轻肺淤血和外周水肿。
2.β受体阻滞剂和钙拮抗剂可改善舒张功能,降低血压、减慢心率,增加舒张期充盈。
3.ACEI或ARB类药物,控制高血压,逆转心室肌肥厚(效果最好)。
注意事项:
①不宜用正性肌力药物和动脉血管扩张剂或过度利尿,以免发生低心排血量。
②维持窦性心律,控制心房颤动患者心室率对改善左心室充盈非常重要。