二期梅毒发生于硬下疳出现后4~12周，平均8周，一般不早于3周。此时梅毒螺旋体经在人体内大量繁殖后，通过血液和淋巴液播散到全身，早期可有类似流行性感冒的综合症状及全身淋巴结肿大，其后则表现为：
1、皮肤黏膜损害 80%~95%的病人可出现这种损害，如皮疹、扁平湿疣、黏膜损害、梅毒性白斑、二期复发梅毒疹等。
2、梅毒性脱发 分局限性脱发和弥漫性脱发，呈虫蛀样，常发生于颞顶部或枕部，无自觉症状，治疗后可恢复。
3、二期骨骼损害 可发生骨膜炎及关节炎，前者多见，常发生在四肢长骨。关节炎多发生在四肢大关节。
4、二期眼梅毒 较少见，可发生虹膜炎、虹膜睫状体炎、视神经炎等。
5、二期神经梅毒 多为无症状性神经梅毒，但脑脊液有异常变化。
6、早期潜伏梅毒 感染期在2年以内，无症状，但血清反应阳性，体内有梅毒螺旋体存在，当身体抵抗力降低时，可出现二期梅毒的症状。
二期梅毒可出现潜伏症状：
二期梅毒不像一期梅毒那样仅出现皮肤黏膜症状（下疳）及局部淋巴结肿大，还可出现全身症状。由于全身症状往往在二期梅毒疹出现之前发生，故称做前驱症状。前驱症状有头痛、头晕、怕冷、低热、心悸、食欲差、恶心、呕吐、乏力、关节痛等。
二期梅毒疹可分为早二期梅毒疹、晚二期梅毒疹及二期再发梅毒疹。从发疹时间，疹子的形态和分布上，可以把它们区别开来，根据二期梅毒疹的发展规律、临床表现和对病人的实验室检查、典型的二期梅毒疹归纳起来具有如下共同性和
特点：
1、梅毒疹一般是在硬下疳出现后4~12周内出现，平均出现时间约8周。
2、皮疹泛发，分布在躯干、四肢、手足及颈面部。手足皮疹常对称性发疹。
3、皮疹不痒而多形态，如红斑、丘疹、脓疱疹、粟丘疹等。皮疹好发生在掌跖部，表面有脱屑。
4、二期梅毒疹破坏性很小，自愈后几乎不留疤痕，偶可见到皮肤色素减退或沉着。
5、全身性淋巴结常肿大，但无压痛。
6、梅毒血清试验几乎100%阳性。
7、皮疹活检病变组织切片中显示特征性结构，即在真皮内有大量浆细胞及组织细胞、淋巴细胞等浸润灶，毛细血管内皮胀或堵塞，血管周围有细胞浸润。
8、糜烂性皮疹，肛周或阴部扁平湿疣，经暗视野显微镜检查，可见到梅毒螺旋体，是诊断的重要依据。
9、皮疹不经过抗梅毒治疗可以自愈，对青霉素治疗非常敏感，故青霉素可作为治疗和诊断的药物之一。
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