摘 要：附睾不仅是一单纯的精子输出管道，而且具有赋予精子生育能力的作用。未成熟精子在附睾尾端获得使卵受精的能力，附睾管收缩促进精子转运，这一过程受雄激素控制。附睾合成和分泌的某种蛋白质，能促使精子和卵子结合，此外附睾还具有贮存精子的功能。通过控制附睾功能可达到节育目的，其途径如下：1、干扰精子在附睾中逗留；2、应用干扰附睾管腔精子的药物；3、促使附睾功能衰退；4、干扰附睾对精子的转运过程。
人类对附睾与男性生殖，生育机能已进行了十五年之久的研究，但到目前为止，关于附睾的重要作用未能引起充分重视。至今人们对附睾的认识已由一单纯的精子输出管道转变为赋予精子生育能力的最后整合器官。睾丸生成的精子是未成熟精子，在通过附睾时，这些精子逐渐获得运动和授精能力，趋于成熟。因此阐明附睾功能将对男性不育症的治疗和男性生育调节研究具有重要意义。
一、附睾在生育中的作用
（一）精子在附睾中的成熟
实验研究观察到，家畜的未成熟精子通过附睾的其尾端获得使卵受精的能力。不过人的附睾-输精管切除术后，通过附睾头端6mm部位的精子也可发生妊娠。此外动物实验表明，附睾输出管结扎能促进附睾近中区的未成熟精子成熟。
附睾上皮有很强的吸收能力，其吸收物之一是精子中的锌，故附睾中的精子锌含量逐渐下降，精子中的锌可以抑制精子活力，因此当精子中锌被附睾上皮吸收后，精子开始活跃，从而获得授精能力。附睾可合成、分泌许多物质，其分泌的特异蛋白质可复盖于精子表面，并以特殊的方式与精子膜相互作用，引起膜渗透性改变，使细胞内离子浓度发生变化，进而触发细胞代谢引起精子成熟及产生运动。
（二）精子在附睾中的转运
在睾丸睾网液的推动下，精子进入附睾。附睾是一卷曲的管道器官，总长平均20米，附睾以管壁的蠕动将精子由附睾头部推向尾部，雄激素控制附睾管的收缩，切除睾丸的病人和实验动物，附睾管收缩停止，在注射睾酮后又开始收缩。此外儿茶酚胺与催产素可促进附睾管收缩，加速精子的转运。精子经整个附睾全长时间因种系不同而有差异，人精子的转运时间为12天左右。
（三）精卵结合
在授精过程中，精卵结合开始于配子的相互作用，精卵结合包括通过透明带上的糖结合蛋白或附着在透明带表面的糖-结合蛋白来识别精子表面的糖。与精卵结合有关的糖存在于粘蛋白或浆膜上。在成熟的大鼠精子表面发现能与半乳糖氧化酶作用的糖蛋白，这种糖蛋白分子量为24000道尔顿，目前已能鉴别位于聚丙烯酰胺凝胶上的糖蛋白。在高浓度凝胶，发现了两个半乳糖标记高峰。高峰一进入有机溶剂中不被蛋白酶所分解，从而提示其本质是糖脂质。另一对蛋白酶敏感，提示是一种表面糖脂蛋白。这种表面部分获取物似乎受存在于睾丸和附睾液类乳糖白蛋白的多肽和半乳糖转运酶的调节。用单克隆抗体所行的类乳糖转运酶的调节。用单克隆抗体所行的类乳糖白蛋白多肽的免疫定位法表明，附睾头部无精子，而体部精子密度高于尾部。发现用神经胺酶处理的尾部精子能增加体部带记号的精子量。关于这些表面糖的作用至今仍未完全阐明。
仓鼠附睾合成和分泌了与精子结合的蛋白质，这些蛋白质能调节精-卵接触，如果将这些蛋白质加入正在培养附睾管的培养液中，可加速冲洗附睾管的培养液中，可加速冲洗附睾管向回收的未成熟精子与卵子的结合。相反将这些蛋白质的抗体加入培养其时可降低成熟精子与卵结合的能力。尽管已建立了附睾管的器官培养技术，但将此项工作延伸予人类已被证明是困难的，个体之间存在很大差异，但已通过精子表面的抗体找出能刺激特异附睾蛋白生成的抗原。
（四）顶体反应
哺乳动物的精子在实现正常授精之前必需经历顶体反应（acrosome reaction），典型的顶体反应包含了细胞质和外顶体膜之间的多重融合，通过膜孔使得顶体内物（各种酶）逸出或暴露，所释之酶为精子穿透卵细胞外围组织所必需的酶。顶体反应释放精子穿透卵细胞外围组织所必须的酶。顶体反应与精卵结合的关系正在争论之中。
公猪精子对卵细胞外的带识别能力受精子表面的糖结合蛋白的调制。例如，发现一分子量为53000道尔顿糖蛋白（从精子上分离而得）与去氧半乳糖结合。在用光学或电子显微镜研究切片时一般采用与糖有关的细胞化学标记物，这种标记物能与蛋白质结合或与过氧化酶或金结合。结合子项体的大部分精子和与钙电脑层有关的顶体反应的同步感应表明随着外层膜色散出现结合量减少。重新暴露的内顶体膜色散出现结合量减少重新暴露的内顶体膜无与去氧半乳糖结合的部位，而中纬线上存在这类结合部位。从射精的精子洗出的与去氧半乳糖结合的蛋白量大大超过附睾细胞的该种蛋白质，所以特异糖结合蛋白质的起源仍不清楚。
（五）极激活作用
极激活作用是为穿透哺乳动物卵厚带区所必须的强烈运动，它与顶体反应有关
（六）精子获能
精子获能是发生在女性生殖道的可逆过程，该过程使可生育精子能够经历精卵结合，顶体反应和超激活作用。Bedford认为这是一种进化反应，它可加强精子受精前一些反应（如顶体反应、极激活作用）的能力。通过精子获能过程和来自未获能部位的非同步释放，推想这些功能取决于与精子结合的附睾分泌量（去获能因素），后者又取决于精子在女性阴道停留的时间。
（七）精子在附睾中的贮存
Bedford通过结扎以防止成熟精子流入附睾头部，并重复这项实验从而提出附睾的贮存头部，并重复这项实验从而提出附睾的贮存功能。结扎鼠附睾输出管后16天，其头部和体部精子消失，但尾部大管道中仍有精子存在，故认为尾部附睾细胞构成了精子池。有趣的是已行附睾-输精管切除术的男子射精精液中精子浓度并不比正常人低，从而提示人附睾的贮精能力是有限的。青年男子分步射精的第一部分含全部精子数的大部分，这些研究也可作为上述观点的证据。
在接近大管道始端进行单管结扎实验，结果为尾端精子仅保留9天，将这类精子与非结扎的附睾远端精子混合进行人工授精时，二类精子竞争激烈以形式受精卵，这一实验结果对经久以来的观点即精子在附睾尾端保留较长时间是一挑战。类似情况下，仓鼠尾端的精子失去了在试管内经历顶体反应的能力。
（八）对雄性激素的依赖性
睾酮通过血、淋巴及睾网液到达附睾。附睾上皮的功能依赖于雄性激素而发生变化，睾丸切除后附睾上皮退化，附睾管走私缩小，附睾尾部精子数下降，精浆成份发生变化，附睾液中的有机成份如酶、肉毒硷、甘油磷酸胆硷等输出量均减少。睾丸切除后精子快速退化，不能成熟并很快死亡，如用雄性激素治疗，大多数改变可发生逆转，无疑附睾精子的生存，成熟需要一富含雄性激素的内环境，但雄性激素对附睾精子的作用机制尚不清楚。
已采用大鼠附睾类脂醇的放射性组织摄影定位法寻找雄激素作用的细胞。发现双氢睾丸酮（OHT）核结合的两个高峰，高浓度标记的OHT首先出现在头部，其次为尾部，在头部和尾部，主细胞的带标记的OHT浓度高于全泌细胞，与此相反，求偶素（E2）结合物见于输出管和头部，而尾部很少。E2与全泌细胞的核结合数量多于主细胞，同时注射相应的未标记激素后，示踪物减少，表明结合部位具有特异性。当标记OHT与雄激素依赖RNA及蛋白质合成有关时，E2结合于全泌细胞的部位使人们对这些吸收细胞的激素调控产生了兴趣。
二、干扰精子在附睾中的逗留
Simeone等的经典研究支持交感神经切除或给阴囊内β-受体阻断剂阻断神经冲动进入附睾后，附睾腔内的精子变性。人类的一些不可逆的输精管切除术是由于在切除术中损伤了供给输精管的神经分支。另一控制男性生育的方法是加速精子通过附睾的转运从而缩短精子成熟的时间。应用雄激素的研究已证明上述方法的可行性，但雌激素作用的方式仍未阐明。最近发现睾丸中存在催产素，该激素能作用于男性管道肌膜，从而增加射精的精子数。
在附睾组织中检出的大量肽类的作用还未阐明，大多数情况下，肽类的作用只能通过免疫学活动所证实，缩血管肽和P物质可能作用于局部血管，从而调节血流或代谢产物。精浆中的松驰激素对维持精子穿过宫颈粘液是极其重要的。可以增加对抗这些蛋白质的抗体量，因为精子抗体通过前列腺到达精液的通路表明这里的屏障较男性生殖道其它部位为少。
（一）作用于附睾管腔精子
Waitas提供了一种药物即磺胺碳酸吖嗪(sulphasalazine)，已证实该药对男性有抗生育作用，其磺胺吡啶部位携带抗生育特性，该药对附睾管腔内精子有直接毒性作用，可减少进入女性内生殖道的精子数量，此外α-氯乙醇、6氯糖和6脱氯糖都具有抗生育的同分异构体。某些抗疟疾、抗细菌的药物也对精子有毒性作用，可用来作抗生育药物。但到目前为止的所有这些抗生育药物都具有较强的副作用，因此有必要通过药物化学法改变它们的结构，降低其副作用。
（二）促使附睾衰退
一种新的干扰精子成熟的方法是使附睾头端退化变性，这取决于睾丸的外分泌。Sertoli细胞抗原结合蛋白9ABP）分泌物进入附睾腔或在头端被附睾细胞吸收后维持了细胞的生长发育。Hamilton发现通过结扎附睾腔其余部分的输精管可预防上述分泌物进入附睾腔，手术后观察到头部细胞退化变性。
类固醇结合性能的差异，ABP特异性和无处不有的抗原受体提供了仅干扰前者而不影响其它抗原依赖器官的单一机会。一类人工合成的无类固醇物也具有抗生育作用，这种无类固醇物质类同ABP，但不能与AR或5α还原酶结合。遗憾的是不能重复最初表明减少精子活力和精卵结合能力的试验，已观察到这些物质是芳香酶复合物和3-β羟基类固醇脱氢酶复合物的抑制剂。
（三）干扰附睾的转运过程
脂溶性粝固醇似乎是自由通过附睾上皮细胞，虽然它们的进入受上皮细胞内的代谢产物和管腔内蛋白载体的影响。有证据表明，可饱和载体调节通过顶细胞和基细胞膜的水溶怀分子的转运。如肉毒硷、肌醇就是主动地从上皮细胞池中分泌入管腔内。这些物质部分来自于循环，转运系数ke值和最大转运速率提示血浆的肉毒硷和肌醇转运系统并未饱和，该系统是假定的抗生育药物作用的靶系统。
有关附睾内转运系统的特异笥或离子依赖性了解甚少。但到目前为止，啮齿动物的实验结果提示其特性类似其它组织。可以设想抗生育药物抑制这些自然转运过程，于是降低了附睾管内如肉毒硷、肌醇样物质的浓度，虽然设想的这种药物是解决问题的途径之一，但尚无减低上述化合物浓度的报道。也许更好的方法是研制一种能被特异膜释放并泵入附睾管腔的药物。最近的文献提示：蛋白能通过血附睾屏障，虽然这条途径尚不清楚，如果要生产一种对抗特异人附睾蛋白的抗生育疫苗，需要搞清这一过程。
结束语
显然，由于缺乏足量的多水平的附睾知识妨碍了将基础科学应用于控制男性生育。尽管这一设想具有极大吸引力和许多优点，用抗生育药干扰附睾功能，必须等待更为丰富的精子成熟各节段的细节理论成立，在附睾生理学方面需要作大量工作。猴的附睾比大鼠更接近人类，故可作为研究对象。同样，要通过合理方式引起附睾功能紊乱从而干扰生育，在此以前必须详尽掌握附睾形态喾超微结构的知识。总之附睾为解决节育这一尚未解决的问题提供了主要线索，但要实现这一目标，需要做大量的研究工作。
