类风湿因子是体内针对变性免疫球蛋白IgG的一个片段所产生的自身抗体，其可以产生在类风湿关节炎患者当中，但阳性率也只有80%左右。除类风湿关节炎外，其他自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病等，同样可有类风湿因子阳性的情况。除风湿免疫病外，其他疾病包括慢性感染性疾病，比如支气管扩张以及肝炎病毒感染、乙肝携带者或特发性肺间质纤维化、肝炎、肝硬化，也可导致类风湿因子阳性。在血液系统中的白血病或淋巴瘤，同样可有类风湿因子阳性的情况。部分患者长期注射疫苗，也可诱发体内产生类风湿因子。除此之外，大概有5%的正常人群也可有低滴度类风湿因子阳性的情况。