口腔疱疹局部治疗可用阿昔洛韦软膏或酞丁安软膏局部涂擦，散剂如锡类散、养阴生肌散、西瓜霜粉剂等均可局部使用，也可用葡萄糖酸氯己定片、溶菌酶片、华素片等含服，全身应抗病毒治疗。核苷类药物是抗单纯疱疹病毒最有效的药物，主要有阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦和更昔洛韦等，也可用利巴韦林又称病毒唑，是一种广谱的抗病毒药物。一般来说，在口腔疱疹的临床症状出现以前，患者体内单纯疱疹病毒的复制已经发生了，并很快造成机体细胞和组织的损伤，故对症处理和全身支持疗法是必须的。病情严重者应卧床休息，进食困难者可静脉输液，补充维生素B、C等，疼痛剧烈的患者可局部使用麻醉剂。婴幼儿患者如果高热，可用水杨酸类药物退烧。中医中药对口腔疱疹治疗也很有效，可对症治疗，也可服用中成药，如抗病毒颗粒、板蓝根颗粒、口炎颗粒等。