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免疫检查点抑制剂如何治疗肿瘤
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吉林大学第一医院 徐英辉 副主任医师
目前恶性肿瘤是威胁人类健康的最主要的杀手,针对恶性肿瘤的治疗方法也在不断地演进,其中这两年主要提倡的就是免疫检查点抑制剂的疗法。机理上主要是免疫细胞表面可能会表达一种叫PD1的分子,而肿瘤细胞表面通常表达的是它的配体叫PDL1,这两种分子相互结合的时候就会产生一种抑制性信号。这种抑制性信号可以降低免疫细胞的活性,从而阻断免疫细胞对肿瘤细胞的攻击使细胞得以生存,导致细胞的生长、繁殖及其转移。针对PD1和PDL1分子就产生PD1和PDL1相应的抑制剂即抗体,抗体作用在PD1或者PDL1使PD1和PDL1两个分子之间的结合受阻,从而导致二者所产生的抑制信号被解除。使体内的免疫细胞发挥正常的免疫功能,达到杀伤肿瘤的作用。目前针对免疫检查点抑制剂的治疗疗效的预测,最主要的生物标记物就是PDL1的表达水平。通常如果当PDL1表达水平≥50%的时候,提示免疫治疗疗效会相对比较显著,有时单药就可能起到相对比较好的效果。当PDL1表达水平<50%,但是>1%属于中度表达的情况,通常与化疗或者靶向治疗联合应用也会起到相对比较良好的治疗效果。但是也有PDL1表达水平阴性的情况,如果与化疗联合的时候,在某些肿瘤比如肺癌会使病人获得生存期延长。所以PDL1是免疫检查点抑制剂治疗疗效的主要预测指标,除此之外免疫检查点的预测指标还有TMB以及淋巴细胞的活化比例等,但是目前还是以PDL1作为临床主要的参考指标。
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