膀胱癌多起源于移行上皮，若膀胱癌起源于鳞状上皮则恶性程度可能会更高。在人体中，膀胱、输尿管及肾盂表面上皮均为一层防水渗透的移行上皮，平时处于湿润状态。皮肤表面所覆盖的是鳞状上皮，若长期浸泡会导致皮肤表皮产生病损，移行上皮在癌变后会迅速成长。当新生毛细血管无法供应增长肿瘤的速度时，会导致肿瘤细胞脱落、坏死、出血，表现为血尿。反复的慢性刺激，尤其反复的导尿或膀胱造瘘插管的过程，可能会刺激膀胱黏膜而产生鳞状上皮化生，导致鳞状上皮细胞癌的出现，恶性程度比移行细胞癌更高。