骨吸收生化指标的研究进展

www.cnkang.com 2007-3-23 16:17:00 中华康网

　　骨吸收(降解)生化指标虽不像物理诊断方法(如双能X线吸收法、定量CT和定量超声等)那样可确诊骨质疏松症(OP)，但可反映机体正在发生和进行的骨吸收状况，指示骨基质是在快速丢失还是缓慢丢失，并预测发生OP的危险性。而物理诊断方法只能反映骨骼是否已处OP状态和预测OP引起骨折的危险。因此，骨吸收生化指标对各种代谢性骨病的早期诊断、预测原发性(绝经和衰老所致的)OP的发生及其治疗监测具有重要临床意义。

　　1、尿钙和尿羟脯氨酸(Hyp)

　　尿钙和Hyp虽是常用的，但又是不敏感和非特异的骨吸收指标。在通常情况下，尿钙仅能反映肠钙吸收，只有当骨质严重溶蚀时才反映骨吸收。Hyp是多种胶原的降解产物，在正常生理条件下，尿中Hyp只有10％来自骨胶原，Hyp对严重溶骨性疾病(如Paget病和甲旁亢等)是一个有效指标，而对绝经后和衰老等所致的骨吸收缺乏敏感性。

　　2、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)

　　TRACP是酸性磷酸酶(ACP)的6种同工酶之一，具有抵抗酒石酸抑制的作用。破骨细胞活性增加时，其波状缘分泌的TRACP也随之增加。Cheung等从脐血中提取TRACP，测定血清TRACP，发现儿童、绝经后妇女、慢性肾衰竭、甲旁亢和甲亢病人血清TRACP显著增加，绝经后妇女接受雌激素替代治疗后，血清TRACP下降70％。

　　3、骨Ⅰ型胶原(BIC)降解产物

　　在骨的有机质中，90％以上为BIC，骨吸收增加时，释放至血液或排泄到尿中的BIC降解产物增加。近年研究发现并逐步应用于临床评价骨吸收的BIC降解产物有半乳糖羟赖氨酸(Gal－Hyl)、吡啶酚(Pyr)和脱氧吡啶酚(D－Pyr)、BIC分子C－末端顶端肽(ICTP)和N－末端顶端肽(INTP或称NTX)、BIC分子C－末端8个氨基酸肽(8AA－P)。

　　(1)Gal－Hyl　它是胶原分子中羟赖氨酸(HL)翻译后修饰产物，最新(1999)研究发现，Paget病人口服双膦酸盐治疗后，血清中的Gal－Hyl平均减少36％。尿中Gal－Hyl与定量CT测得的骨矿密度呈负相关。

　　(2)Pyr和D－Pyr　Pyr又称羟赖氨酰，D－Pyr又称赖氨酰，两者是以吡啶酚结构为基础的交联氨基酸。它们是成熟的胶原分子构成胶原纤维时分子间的交联物，在胶原纤维中起稳定胶原链的作用。可用HPLC或ELISA测定尿中的Pyr和D－Pyr。在正常成人骨骼中Pyr∶D－Pyr约为3.5∶1。D－Pyr反映骨吸收的特异性优于Pyr。

　　(3)ICTP　是由Pyr或D－Pyr连接三条多肽链的交联肽。ICTP也存在于各种组织的胶原纤维中。当肝纤维化或肾小管滤过率＜50ml/min/1.73和尿毒症时，血中ICTP也大量增加。Paget病人经治疗血清ICTP只下降19％，而Gal－Hyl下降36％，提示ICTP反映骨吸收的敏感性不如Gal－Hyl。

　　(4)INTP　也是含Pyr或D－Pyr的交联肽，位于Ⅰ型胶原分子N－末端的顶端。用ELISA分析发现绝经后OP妇女尿中INTP比绝经前期高171％，经阿仑膦酸钠(alendronate)治疗后INTP下降65％。

　　(5)8AA－P　又称交叉段肽，其作为骨吸收指标的理由是它为BIC分子间交联物的重要区段和近似交联物的残基，紧密结构可以保护其不受肝肾的进一步降解，有较好的稳定性。将8AA－P连接载体蛋白作为抗原而获得抗体建立的ELISA可测定尿中8AA－P，发现绝经后妇女8AA－P比绝经前高70％，雌激素替代治疗后下降61％。若将骨丢失速率＞3％/年定为绝经后患OP的危险因子，以8AA－P600mg/mol肌酐为相应界值，则8AA－P诊断绝经后OP的敏感性为73％，特异性为79％。