克草胺繁殖试验研究

　　克草胺为氯代乙酰胺除草剂，Ames法、枯草杆菌重组、骨髓微核以及睾丸染色体畸变等试验均为阴性，而小鼠精子畸形试验为阳性，为此进一步作了繁殖试验。克草胺体积分数为95%，5周龄清洁级小鼠雄60只、雌120只作为亲代，在屏障系统内进行两代繁殖试验。

　　1　方法

 　　按LD50的1/5设高剂量，即克草胺在饲料中的浓度分别相当于40、8、0.8及0?mg/kg，每代(F0、F1b)每组雌30只，雄15只。F0给药100?d后两雌一雄同笼8?d，所产仔代为F1a每组随机取雌鼠各30只，给予未染毒饲料，观察13周。F1a离乳10?d后，F0再次交配，每组取5只孕鼠做第一代致畸检查，余鼠产仔为F1b，再按上述染毒过程，对F2a、F2b作同样处理和观察。

　　对F0、F1b动物观察染毒期一般症状，交配期、怀孕期及哺乳期体重，怀孕率及活产率。对F1a、F2a和F1b、F2b检查窝重、出生和哺育成活率、离乳后体重及耗食。并观察仔鼠睁眼、开耳、生毛、睾丸下降等发育状态和神经反射。对F1b、F2b孕鼠的致畸检查：胎鼠一般状态、活胎数、死胎数、身长、胎仔重、胎盘重、黄体数、吸收胎数，并作胎鼠骨骼及内脏畸形检查。此外，对F0、F1b两次交配未怀孕雌鼠的脑垂体、肾上腺、子宫、卵巢作了病理组织学检查。

　　2　结果与讨论

　　F0、F1b高剂量组体重增长缓慢，而3个剂量组与对照组的各代各窝的怀孕率、活产率、4?d内存活率及哺育成活率的差异无显著性。胎鼠的生长发育及体表、内脏、骨骼的畸形检查结果和仔鼠生长发育在各剂量组与对照组间差异均无显著性。病理检查除个别自发性病变外，未见特异性改变。

　　F0、F1b鼠的高剂量组受到一定的影响，表现体重增长缓慢，说明克草胺对亲代动物有一定毒性作用，而中、低剂量对F0、F1b生长并无明显影响。各剂量均未导致胎鼠生长的迟缓或体表、内脏及骨骼的变异，仅对F1b及F2b仔鼠离乳前的体重增长产生一定的不利影响，但离乳后即转为正常。小鼠精子畸形试验出现阳性，但本实验结果对仔代未引起胚胎毒性及畸变。从繁殖试验的受孕率、正常妊娠率、出生存活率及哺育成活率4个评价指标来看，在本实验条件下，克草胺对SD清洁级大鼠的繁殖无不良影响。