卒中后抑郁状态患者的血浆、脑脊液单胺类神经递质测定吕路线

www.cnkang.com 2007-1-15 9:47:00 中华康网

　　摘　要：目的　探讨卒中后抑郁状态与血浆、脑脊液单胺类递质水平的关系。方法　采用高压液相色谱仪，测定32例卒中后抑郁状态患者、30例卒中后无抑郁状态患者及28名正常人的血浆、脑脊液单胺类递质水平，进行对照分析。结果　卒中后抑郁状态患者血浆、脑脊液中单胺类递质水平［多巴胺(DA)=（2.6±0.4） μmol/L，（2.0±0.3） μmol/L；去甲肾上腺素（NE）=（0.19 ±0.06） μmol/L，（0.14±0.06） μmol/L；5-羟色胺（5-HT）=（1.09±0.30） μmol/L，（0.60±0.12) μmol/L］低于卒中后无抑郁组［DA=（3.2±0.5） μmol/L，（2.6±0.4） μmol/L；NE=（0.31±0.12） μmol/L，（0.28±0.08） μmol/L；5-HT=（1.31±0.40） μmol/L，（1.11±0.40) μmol/L］及正常对照组［DA=（2.9±0.5） μmol/L，（2.2±0.6） μmol/L；NE=（0.27±0.70） μmol/L，（0. 23 ±0.08） μmol/L；5-HT=（1.19±0.30） μmol/L，（0.88±0.07) μmol/L］,而大脑左侧及前部卒中患者的血浆、脑脊液中单胺类递质水平低于其它卒中部位患者(P＜0.05),脑脊液单胺类递质水平与抑郁程度呈负相关(P＜0.05)。结论　卒中后抑郁状态的发生与血浆、脑脊液中单胺类神经递质的降低有关。

A study on monoamine neurotransmitters in plasma and CSF in patients with post-stroke depression

LÜ Luxian　SONG Jinggui　LU Hong

　　（The Second Affiliated hospital of XinXiang Medical College, Henan 453002, China）

　　Abstract：Objective　To explore the relationship between the post-stroke depression (PSD) and monoamine neurotransmitters in plasma and cerebrospinal fluid (CSF).Method　The concentrations of monoamine neurotransmitters in plasma and CSF in 32 post-stroke depression patients, 30 post-stroke without depression patients and 28 normal adults were measured using the high performed liquid chromatography with electrochemical detector.Results　The neurotransmitters′ concentrations in plasma and CSF in PSD patients ［DA=(2.6±0.4) μmol/L，(2.0±0.3) μmol/L； NE=(0.19±0.06) μmol/L，(0.14±0.06) μmol/L； 5-HT=(1.09±0.30) μmol/L，(0.60±0.12) μmol/L］ were obviously lower than that in post-stroke without depression patients ［DA=(3.2±0.5) μmol/L，(2.6±0.4) μmol/L；NE=(0.31±0.12) μmol/L，(0.28±0.08) μmol/L；5-HT=(1.31±0.40) μmol/L ，(1.11±0.40)μmol/L］ and normal adults ［DA=(2.9±0.5) μmol/L，(2.2±0.6) μmol/L； NE=(0.27±0.70) μmol/L，(0. 23 ±0.08) μmol/L；5-HT=(1.19±0.30) μmol/L，(0.88±0.07) μmol/L］. The most obviously decline was found in the patients with left CVD and anterior stroke. There was a negative correlation between the severity of depression and monoamine neurotransmitters in plasma and CSF.Conclusion　The results of this study suggested that PSD is related to the decline of monoamine neurotransmitters in plasma and CSF.

　　Key words：Cerebrovascular disorders;　Depressive disorder;　Biogenic amine neurotransmitters▲

　　卒中后抑郁状态是脑卒中的常见并发状态,其发生率占脑卒中患者的25%～60%［1,2］；由于临床医师重视不足,其漏诊率高达75%［3］。这与缺乏特异性生物学指标和诊断标准有关。近年来，国内外学者对卒中后抑郁状态的临床方面已有不少报道，而卒中后抑郁状态的发生可能与单胺类递质有关的报道很少。本研究旨在探讨卒中后抑郁状态患者的血浆、脑脊液（CSF）单胺类递质的变化,以了解卒中后抑郁状态的发生机制,为卒中后抑郁状态的诊断提供可能的生物学依据。

　　资料和方法

　　一、资料

　　1.患者组：共62例，均为1996年12月至1998年5月在新乡医学院第二附属医院神经内科住院的脑卒中患者,均为首次发病,入院后24～72 h做脑CT检查,既往无脑器质性疾病及精神疾病。62例中男32例,女30例；年龄43～73岁,平均（63±7）岁。均为右利手。脑CT示出血14例,梗塞48例；皮层病灶28例,皮层下病灶34例；病灶在左侧32例,右侧30例,前部36例,后部26例。

　　2.对照组：32名，均为为患者配偶或年龄相近的亲属,身体健康。其中男20例,女12例,年龄41～72岁,平均（61±7）岁。

　　二、方法

　　1.诊断标准：脑卒中诊断符合1986年中华医学会第2届全国脑血管病学术会议第3次修订的《各类脑血管疾病诊断要点》标准,并经CT证实。意识清,言语理解正常，排除其它中枢神经系统疾患及明显并发症。抑郁状态符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第2版修订本的有关标准。

　　2.量表评定：由经过训练的医师对所有病例进行汉密尔顿抑郁量表（HAMD，17项版本）及Zung抑郁自评量表（SDS）评定。HAMD评分在17分以上者定为抑郁,SDS 评分后通过公式Y=Int（1.25x）转换,即用粗分乘以1.25后取其整数部分得到标准分，＞50 分者定为抑郁。为避免评定误差,将HAMD与SDS评定均符合标准者计入抑郁组（32例）,其它列为非抑郁组（30例）。量表评定在急性脑卒中1周内及3周末分别进行,并以3周末的结果做为分组依据。

　　3.CT检查：急性期CT检查结果均为本院CT室报告,定位参照张庆臣等［4］的方法,整个样本按急性脑卒中病灶部位分为左侧、右侧、左侧前、左侧后、右侧前、右侧后等多个亚组。

　　4.标本采集与检测：分别在急性脑卒中1周内及3周末空腹同步采集血及CSF标本。血标本置于抗凝塑料试管内,混均离心后取血浆2 ml与脑脊液标本2 ml分别于空白的塑料试管中,低温保存待测。标本由新乡医学院中心实验室采用杨煜等［5］的高压液相色谱/电化学检测法测定。每种样品的最低检测值为20～50 pg。精密度5.8%～11.1%。

　　5.统计处理：统计量采用±s,并根据资料性质分别采用t检验及方差分析、线性相关分析等。应用SPSS For Windows 6.0程序处理数据。

　　结果

　　一、抑郁组与非抑郁组单胺类神经递质含量比较（表1）

表1　抑郁组与非抑郁组血浆、CSF中单胺类神经递质含量的比较（±s,μmol/L）

递质	抑郁组（32例）	非抑郁组（30例）	对照组（28例）
DA
血浆	2.61±0.40△*	3.24±0.50*	2.93±0.50
CSF	2.01±0.30△*	2.63±0.40*	2.19±0.60
NE
血浆	0.19±0.06△*	0.31±0.12*	0.27±0.70
CSF	0.14±0.06△*	0.28±0.08*	0.23±0.08
5-HT
血浆	1.09±0.30△*	1.31±0.40*	1.19±0.30
CSF	0.60±0.12△*	1.11±0.40*	0.88±0.07
5-HIAA
血浆	0.59±0.22△*	0.80±0.30*	0.63±0.11
CSF	0.35±0.12△*	0.52±0.40*	0.44±0.13
HVA
血浆	2.91±0.4△*	3.22±0.50*	3.09±0.7
CSF	1.62±0.24△*	1.94±0.40*	1.73±0.30

　　经方差分析与非抑郁组比较，△P＜0.05；与对照组比较*P＜0.05 　　由表1可见，抑郁组血及脑脊液中多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、高香草酸(HVA)含量均低于非抑郁组和对照组，非抑郁组单胺类神经递质水平高于对照组。

　　二、病灶定位与单胺类神经递质含量的关系

　　左侧病灶者与右侧病灶者间单胺类神经递质含量差异有显著性（P＜0.05）。按病灶定位前后分为4个亚组后发现,左侧前部病灶者单胺类神经递质水平较低（P＜0.05）,将左侧病灶定位分开来分析,左侧前部病灶与后部病灶定位组比较,无论皮层或皮层下病灶者均存在单胺类神经递质水平下降（P＜0.05）,但右侧半球病灶者各亚组之间的单胺类神经递质水平无区别。表2，3。

　　三、抑郁组患者在入院1周内与3周末量表评分与单胺类神经递质含量的相关分析（表4）

　　由表4可见，脑脊液单胺类神经递质的变化与量表测定结果呈负相关,血浆单胺类神经递质变化与量表测定结果无相关。另外，血浆与脑脊液中单胺类递质水平相关分析结果未达显著水平。

表2　不同病灶患者单胺类神经递质的含量（±s,μmol/L）

递质	左侧　　（34例）	右侧　　（28例）	左侧前　　（20例）	左侧后　　（15例）	右侧前　　（17例）	右侧后　　（10例）
DA
血浆	3.41±0.80	3.48±0.70	3.21±0.70	3.51±0.8	3.60±0.15	3.66±0.60
CSF	2.97±0.80	3.48±0.90	2.66±0.70	3.41±0.7	3.29±0.50	3.17±0.70
NE
血浆	0.36±0.17	0.40±0.18	0.34±0.13	0.39±0.19	0.65±0.15	0.56±0.20
CSF	0.34±0.13	0.84±0.09	0.33±0.08	0.38±0.10	0.64±0.06	0.55±0.11
5-HT
血浆	1.60±0.5	2.09±0.40	1.43±0.50	1.63±0.7	1.88±0.60	1.80±0.70
CSF	1.13±0.3	1.65±0.40	0.98±0.40	1.28±0.3	1.31±0.30	1.36±0.40
5-HIAA
血浆	0.81±0.19	1.30±0.22	0.76±0.20	0.86±0.18	1.09±0.14	1.01±0.16
CSF	0.52±0.26	1.11±0.30	0.43±0.30	0.58±0.4	0.78±0.25	0.72±0.40
HVA
血浆	3.37±1.24	3.88±1.50	3.35±1.05	4.12±1.21	3.68±1.40	3.57±1.30
CSF	2.57±0.80	3.06±0.30	2.10±0.40	2.99±0.70	2.85±0.30	2.76±0.4

　　注：经t检验左右侧比较，P均＜0.05；方差分析结果:左侧后、右侧后、右侧前与左侧前比较，P均＜0.05

表3　左侧不同病灶区患者的单胺类神经递质含量

　　（±s,μmol/L）

递质	前部		后部
递质	皮层（5例）	皮层下（14例）	皮层（5例）	皮层下（10例）
DA
血浆	3.56±0.80	3.60±0.70	3.39±0.70	3.37±0.50
CSF	3.30±0.80	3.21±0.70	2.81±0.70	2.78±0.50
NE
血浆	0.40±0.22	0.39±1.17	0.37±0.11	0.38±0.50
CSF	0.38±0.14	0.39±0.20	0.31±0.10	0.33±0.13
5-HT
血浆	1.63±0.40	1.64±0.70	1.51±0.50	1.48±0.60
CSF	1.18±0.40	1.19±0.30	1.00±0.22	0.98±0.12
5-HIAA
血浆	0.85±0.12	0.87±0.28	0.78±0.22	0.79±0.13
CSF	0.59±0.21	0.60±0.28	0.48±0.30	0.47±0.20
HVA
血浆	4.30±1.25	4.20±1.06	3.80±1.10	3.70±0.90
CSF	2.99±0.70	3.10±0.80	2.21±0.70	2.13±0.60

　　注：经方差分析，后部皮层与皮层下、前部皮层与皮层下比较，P均＜0.05讨论

　　本组资料显示，在脑卒中后抑郁状态的发生率为51.6%,与国外报道相似，但百分比偏高。这可能与统计时间的不同有关。抑郁组血浆及脑脊液中的单胺类神经递质低于非抑郁组和对照组,表明脑卒中后抑郁的发生与体内单胺类神经递质的降低有关,这在抑郁组患者脑脊液单胺类神经递质与抑郁量表评定的动态变化的相关分析中也被证实。上述结论与某些报道十分吻合［3,6］。Starkstein等［7］和Robinson等［8］认为，急性卒中后抑郁状态是病灶破坏了NE能神经元和5-HT能神经元及其径路,使这2种递质低下而导致抑郁状态的发生。DA的降低也存在类似机制,对单胺类神经递质测定与病灶定位间关系的分析显示,同右侧病灶者相比,左侧病灶者血浆、脑脊液单胺类神经递质水平较低（P＜0.05）。按病灶定位分为4个亚组后发现，左侧前部病灶者血浆、脑脊液单胺类神经递质水平较低（P＜0.05）, 而同是左侧病灶位置靠额叶前部者的血浆、脑脊液递质水平比靠后部者低（P＜0.05）。皮层或皮层下前、后病灶对比显示,前部病灶者血浆、脑脊液单胺类神经递质水平更低。这也与贾艳滨等［9］提出的左侧及前部病灶者更易发生抑郁的观点相符合。同时也可能对脑卒中后的左侧及前部病灶者易发生抑郁的机制提供了生物学指标线索。对此, Starkstein等［10］的解释是，与右侧卒中相比，左侧卒中引起的5-HT能和去NE能神经元破坏相对较轻,不足以引起代偿性的受体水平上调,导致了2种神经能的降低而引起抑郁；又由于NE能和5-HT能神经元位于脑干,发出轴突经过丘脑下部、基底节、放射冠区,由前向后末端终止于皮层, 故前部损害较后部损害的脑卒中患者的抑郁状态发生重,卒中后抑郁状态是脑卒中病灶破坏了以上神经元及其径路,使单胺类神经递质含量下降,从而导致抑郁。

表4　32例抑郁患者血浆、脑脊液中递质与抑郁量表评定动态变化的相关分析（r值）

量表	DA		NE		5-HT		5-HIAA		HVA
量表	血浆	CSF	血浆	CSF	血浆	CSF	血浆	CSF	血浆	CSF
HAMD	-0.340	-0.363*	-0.321	-0.423*	-0.335	-0.445*	-0.281	-0.422*	-0.325	-0.415*
SDS	-0.338	-0.428*	-0.348	-0.419*	-0.342	-0.362*	-0.311	-0.435*	-0.290	-0.448*

　　* P＜0.05　　综上所述，脑卒中后抑郁状态患者单胺类神经递质水平低于非抑郁组和正常对照组，且以左侧及大脑前部卒中者更为明显。脑脊液中单胺类神经递质的下降与抑郁的程度呈负相关。以上结果提示,脑卒中后抑郁状态的发生与单胺类神经递质的降低有关,详细机制仍需进一步探讨。

　　基金项目：河南省科委自然科学基金资助项目

　　参考文献：

　　［1］　House A, Dennis M, Moridge L,et al. Mood disorders in the year after first stroke. Br J psychiatry,1991,158:83-96.

　　［2］　Robinson RG, Szetela B. Mood changes following left hemisphere brain injury. Am Neurol,1981,9:447-451.

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　　［4］　张庆臣,吴彩云,徐培锡,等.脑血管意外后抑郁症状群与定位及躯体、心理、社会变量的相关研究.中华神经精神科杂志，1992,25:203-206.

　　［5］　杨煜,杨竟平,麦荫乔. 生物样品中单胺类递质及其前体氨基酸和主要代谢产物的快速分析法-高效液相色谱-电化学检测法.色谱,1992,10:236-237.

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　　［7］　Starkstein SE, Robinson RG,Price TR. Comparison of pateints with and without poststroke major depression matched for size and location of lesison.Arch Gen Psychiatry,1998,45:247-249.

　　［8］　Robinson RG,Rubos KL, Starr LB,et al. Mood disorder in stoke patients: importance of location of lesion. Brain,1984,107:81-85.

　　［9］　贾艳滨,周迁璋.首发脑卒中后抑郁相关因素的临床研究.中国神经精神疾病杂志,1998,24:66-69.

　　［10］　Starkstein SE, Robinson RG. Affecttive disorder and cencbral vascular disease.Br J Psychiatry, 1989,154:170-180.