乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒重叠感染与肝癌发病关系的前瞻研究

 　　为了探讨乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）、丙型肝炎（丙肝）病毒（HCV）重叠感染与肝癌的病因联系，我们选择HBV和HCV重叠感染者作为随访研究对象，随访3年，结果如下。

　　1.材料与方法：（1）对象：衡阳地区城乡居民，男性，年龄为18～66岁，职业不限，诊断符合1995年北京全国病毒性肝炎会议诊断分型标准的HBV和HCV重叠感染患者，共计264例。（2）随访时间：自1995年12月～1998年12月。（3）所有随访对象每6个月采访1次，测定HBsAg、抗-HCV IgG，均采用ELISA法，AFP用PRIA法，肝功能ALT用赖氏法；每6个月查肝脾B超1次，所有肝癌病例均由CT和病理证实。

　　2.结果：至随访结束时，共发生肝癌16例，发病率为2 034.57/10万（16例/788人年），而当地自然人群18～66岁男性中，同一时期的发病率为152.19/10万（1 252例/822 634人年）。重叠感染者与肝癌发病的关系见表1。随访时间与肝癌发病的关系见表2。HBV和HCV重叠感染者AFP＞200 U/L持续增高41例中有15例发生肝癌，仅1例AFP阴性出现肝癌；B超提示内结节改变68例，1年后有12例出现肝癌。

表1　HBV和HCV重叠感染者病情与肝癌发病关系

HBV和HCV

　　重叠感染
 观　 察

　　人 年数
 肝癌

　　例数
 发病率

　　（/10万）
 P值
慢性肝炎 560 　4 715.75 　
重症肝炎  　62 　2 3 225.80 ＜0.001
肝炎后肝硬变 170 10 5 882.35 　

　　3.讨论：我们前瞻性研究HBV和HCV重叠感染者264例，随访结果表明：HBV和HCV重叠感染人群的发病率为当地自然人群发病率的13.36倍（P＜0.001），差异有非常显著意义。说明HBV和HCV重叠感染与当地肝癌发生存在相当密切的病因关系。从表1可以证明，肝炎后肝 硬变是肝癌的主要病因，根据HBV和HCV感染易于慢性化，易发展为肝硬化的特点，经过急性 肝炎、慢性肝炎渐进为肝硬化，由再生结节内肝细胞过度有丝分裂而形成局灶性恶变。两者有协同作用。再次表明HBV和HCV重叠感染者是一组发生肝癌的高危人群。表2显示 ，HBV和HCV重叠感染时间越长则肝癌发病率越高，病程长与病变严重呈正比例关系。

表2　HBV和HCV重叠感染者随访时间与肝癌发病的关系

随访

　　年数
 观　察

　　人年数
 肝癌

　　例数
 　发病率

　　(/10万)
 P值 
1 264 　1 375.75 　
2 527 　3 569.52 ＜0.001
3 788 12 1 521.11 　

　　本研究提示：重视新生儿乙肝疫苗的接种、加强血液制品的管理，是防止和减少HBV和HCV感 染的根本措施；对HBV和HCV重叠感染者的早期有效治疗，对降低肝癌发病率具有重大意义； 对AFP阳性滴度持续升高者，要特别警惕早期肝癌。增加AFu和HA、B超、肝活检和CT检查是非常必要的。