国内30年文献源中西药不良反应软件包的研制和应用

　　陈斌艳,杨 申,赵耐青,王永铭 (上海医科大学药学院药理教研室)

　　1 文献源软件的研制背景和目的意义

　　自1877年英国医学会报道了当时广泛用于全身麻醉的氯仿具有严重的呼吸和心脏毒性的消息后，药物不良反应开始引起了人们的关注。60年代初，震惊世界的反应停（Thalidomide）事件促使许多国家建立了各种药物不良反应监测机构，开展了药物不良反应及其流行病学的研究。
　　药物不良反应信息的主要来源可分为文献报道和呈报监测中心的不良反应报告（包括自发和集中全面监测）两部分。即使在不良反应监测制度建立多年的国家，对医药期刊中的不良反应报道仍作为不良反应信息的重要来源。鉴于目前我国的药物不良反应监测工作仍处于部分省市级医院的试点阶段，众多的不良反应报道仍以杂志、学报为登载窗口的现实，我们设计并研制了国内30年文献源中西药不良反应软件包，该软件包收集了1960年以来国内198种医学、药学期刊，医学院校学报上公开发表的西药不良反应和108种杂志上发表的中药不良反应报道约6000份，累计病人2万多人次，并以世界卫生组织不良反应分类法和国际疾病分类法（ICD—9）对数据库内容进行统一编码，软件涉及西药700多种，中药300多种，不良反应种类达1，300多种，原发疾病1，000多种。软件能清晰地显示中西药不良反应病例的来源，对于指导临床合理用药、防止不良的应的发生及进行药物流行病学的研究均具有积极的指导作用和现实意义。

　　2 软件包的使用环境和程序原理

　　软件包采用 IBM PC／XT机，80286，80386，80486及其兼容机，以Foxbase及213E中文作支撑软件。软件包的打印条件为中文213E所支持的打印机如Epson系列、Brother系列等，屏幕显示环境为CGA、EGA和TV6A。
　　文献源中西药不良反应软件包彩Foxbase+2.0语言编写程序，利用Foxbase具有增加记录、编辑记录、删除记录和查找关键字的功能，迅速有效地实现了上述记录的执行。程序彩词性分割技术，整个程序分为一个主程序和20个子程序，可提供查找、修改、增加、统计和打印五个方面的服务。软件包采用了模块化的设计方法，有较好的人机对话特性，并较多地采用了投影算法，以克服内存不足的困难，在程序的统计功能中，充分考虑到药物不良反应监测研究对临床工作的特殊需要，采用了汇编程序与Foxbase混编，增强了软件的功能，采用上述设计方法，可随时在数据中增加或删除一个模块的内容而不影响软件的其他功能。软件包屏幕中文显示，步步有提示，方便了药学人员、医务人员对文献资料的查阅。目前，软件的功能和特点均能充分显示，最大程度地方便了用户。

　　3 软件的结构和功能

　　该软件包共设有四个数据库：即药名数据库、不良反应名数据库、疾病数据库和病例数据库。主程序结构可分为退出、查看、增加与修改、统计和打印五个方面。其详情见功能主菜单（见图1，点击看大图）。

　　3.1查看功能
　　查看功能可进一步分为三个方面：
　　a．从不良反应名查药名和顺序号 从键盘输人不良反应名，屏幕可显示引起该不良反应的药名和相应的病例顺序号，如输入不良反应名
　　休克，屏幕将显示：
　　179胶碘酮 209维脑路通 264心得安 646利多卡因 194维脑路通 216心得安 434氯丙嗪……
　　数字代表服用该药的病例顺序号，键人顺序号，就可以查到完整的病例。
　　b．从药名查不良反应名和顺序号 从键盘输入药名，屏幕显示该药引起的不良反应及相应的顺序号，如输入药名胺碘酮，屏幕显示：
　　19 QT间期延长，心跳停止
　　78 I度房室传导阻滞，窦性心动过缓，意识丧失
　　79 阿斯综合征
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　　同样，根据左边的病例顺序号，可以查到完整的病例。
　　c．从顺序号查病例
　　从键盘输入a，b二项中检索出的任何一个病例顺序号，即可查出您所需要的病例和文摘。如键人顺序号259，屏幕显示如下：
　　屏幕I：顺序号549 年龄23 性别（F／M）F
　　疾病：早搏 代码：427.6
　　药物：卡马西平 代码：12.02
　　不良反应1：头晕 代码：041.13
　　不良反应2：恶心 代码：060.02
　　不良反应3：皮肤病痒 代码：010.04
　　文献题目：卡马西平治疗早搏一例 作者××
　　杂志名称：新药与临床 1987（5）：312
　　屏幕II：
　　病例报告摘要
　　患者因早搏用卡马西平 300mg／d Tid，一周后改用维持量
　　200mg／d，副作用：头晕、思睡、恶心，乏力，步态不稳，皮肤瘙痒。
　　3.2增加和修改功能 该二项均可进一步分四类：
　　a：增加和修改不良反应病例；
　　b：增加或修改药物名；
　　c：增加或修改疾病名称；
　　d：增加或修改不良反应名称。
　　软件包可随时增加上述四项内容，也可根据需要修改其中的某一项，只需键人您所修改的内容，即覆盖以前的信息，移动退格键，可去除有关内容，达到删除的目的，也可进人各数据库，直接删除。增加和修改功能，为数据库的更新创造了良好的条件。
　　3.3统计功能 软件包具有四个方面的统计功能：
　　a．某一药物的统计 从键盘输入某一药物的名称，如胃复安，屏幕显示如下：

　　胃复安引起148例ADR
　　本资料库共有7972例ADR
　　胃复安引起的ADR例数占总ADR例数的1．86％。
　　第一项记录号，说明胃复安累及到的系统数目，如最后的数字为8，说明该药共累及到8个系统，第二项ADR累及系统指胃复安引起的不良反应累及系统的名称，第三项指分布频数，即表明由胃复安引起的不良反应在各系统的损害例数，第四项相对频数指胃复安在某一系统的不良反应例数占胃复安不良反应总例数的百分比。除此以外，计算机将自动计算胃复安的不良反应数占整个数据库不良反应总数的百分比。从所列的表中可以看出，某种药主要累及哪个系统，便于医务人员了解不良反应的发生状况，对该系统疾病患者用药时多加注意，尽量避免不良反应的发生。
　　b．某类药物的统计
　　软件能统计出一类药物所发生的不良反应主要累及哪些系统及相应的频数和百分率。本软件包共包括20类药物，可供选择，药品按药品集分类方法编码。如键盘输入代码1，（1代表心血管系统药物），屏幕格式与某一药物的统计相似，给出记录号、ADR累及系统名称、频数分布和相对频数，最后能自动统计出心血管药物引起╳╳╳例不良反应，软件包共有╳╳╳例不良反应，以及心血管ADR例数占软件总ADR例数的百分比。
　　c.按ADR累及系统统计
　　软件包可统计显示出各系统药物不良反应分布状况，目前共有不良反应病例约2万人次，分布于19个类别31个项目中，按WHO不良巨应分类编码，可供医务人员用药时参考。
　　d．按 ADR年报道率统计
　　软件包共收载中西药文摘约6000篇，可根据研究者的要求，进行任意年间的统计。在统计功能中，选择ADR年报道率这一项，回车后屏幕显示如下：
　　ADR统计的起始年
　　ADR统计的终止年
　　使用者如需统计1970年～1975年间药物不良反应的发生状况，只需在起始年后输入1970，终止年后输人1975年，回车后，屏幕将显示：资料库共有XXXX份ADR资料，从1970～1975年有XXX例
　　ADR数，占总 ADR例数的百分比为x％。从资料库内容中可发现，不良反应的报道主要集中在85年以后。
　　4 软件包的应用和临床意义
　　本软件包参照KarCh和Lasagna提出的药物不良反应筛选标准，收载了近2万期册杂志、学报中有关药物不良反应文摘近6000份，涉及病例2万人次（部分文摘含1个以上病例）。软件包资料全面，分类科学，统计准确，运用方便。无论对药物不良反应进行回顾性或前瞻性研究均提供了全面而可靠的国内文献源资料。尤其在运用方面，因采取了人机对话的形式，屏幕中文显示，一般工作人员均可按提示操作获得所需查询的资料而不必进行培训。
　　该软件包适用于地区监测中心、医院药房、病房进行不良反应监测时使用，亦适用于急诊室，便于提供大量信息，有助于区别急诊病人的原发疾病与药物引起的不良反应，也可为编辑部对于有关不良反应的稿件审稿时作参考。
　　软件包中包括大量的中药文献数据，对于中药无副作用或副作用很分的传统观念提出了新的挑战，为传统药进行不良反应研究提出了新的课题。该软件涉及的药物包括内、外、儿、妇、皮肤等各科，不良反应症状涉及面很广，对于临床治疗、合理用药及防止药物不良反应的发生有着积极的指导作用。
　　5 讨论
　　软件包的设计结构合理清晰，操作方便，各项指标基本达到原设计要求，编码规范，在所有文献资料中，药名与不良反应名一一相对应，为中国参加世界卫生组织提供了大量的文献资料。由于不同杂志，学报的投搞要求不同，对病例报道的收载缺乏统一化、规范化，故有些病例缺乏原发疾病名称，虽然为数不很多，但与数据库的原设计要求有一定的差距，且有些病例没有年龄、性别的报道。基于软件包的主要功能是查找药物与不良反应的相关性，为医务人员、药学人员及临床工作提供帮助的实际情况，故仍将这些病例收载入软件中，虽然统计数字略有偏差，但不乏其作为文献资料的参考价值。总之，该软件包可用来揭示我国药物不良反应的概貌，对临床开展药物不良反应监测具有积极的指导作用和现实意义。

　　致谢
　　软件包的文献收集、分类、编码、输入和校对花费了数年时间，在其过程中87级药理班金伟力，陈凯、尚依励同学，88级朱勇、吴晾同学，89级崔雯同学参加部分资料输入，张蕾老师作了部分文献增补的工作，在此谨致谢意。

　　来自：药物流行病学杂志 1994，3（4）：223