转移性肾癌不同组织学类型对生物化疗的效应

　　【摘要】　目的　观察转移性肾癌不同组织学亚型间生物化疗的效应差异,探讨预测疗效的因素。　方法　对26例转移性肾癌病人应用α-2b干扰素(第1周5×106 IU/m2皮下注射3次,第2周起增至10×106IU/m 2，每周3次)与长春花碱(0.1mg/kg,每3周1次静脉注射)联合治疗6个月。　结果 　随访4～48个月,完全缓解1例,部分缓解7例,病灶无变化3例,病灶进展15例。 缓解病例均为透明细胞癌，病灶进展者则为其他类型癌。　结论　 转移性肾癌干扰素与长春花碱联合生物化疗疗效与组织学类型有关,透明细胞癌缓解率高。

Biochemotherapeutic effects on different histologic types of metastat ic renal cell carcinoma

XIE Liping,Wand H.

　　(Department of Urology,Firs t Affiliated Hospital,Zhejiang Medical University,Hangzhou 310003,China)

　　【Abstract】　Objective　To assess the biochemotherapeutic effects on different pathologic subtypes of metastatic renal cell carcinoma.　Methods　A total of 26 patients with metastatic renal cell carcinoma were enrolled to biochemotherapy.Interferon α-2b was injected subcut aneously at a dose of 5×106IU/m2 3 times during the first week and subseque ntly 10×106IU/m2 3 times a week.Vinblastine was given intravenously at 0.1m g /kg once every 3 weeks.Treatment was continued for 6 months.　Results 　After follow up of 4～48 months there were 1 CR,7 PR,3 NC and 15 PD .CR and PR occurred in patients with clear cell carcinoma and PD in those with o ther histologic types of renal cell carcinoma.　Conclusions　Interferon α-2b and vinbla stine combination therapy showed high responses in patients with clear cell carc inoma whereas the response has been poor in other histologic types of metastati c renal cell carcinoma.

　　【Key words】　Kidney neoplasms　　Carcinoma　　Chemothera py　　Prognosis

　　对1988年11月～1993年7月德国基尔大学医学院泌尿外科收治的26例转移性肾细胞癌病人应用α-2b干扰素与长春花碱联合治疗的反应性进行分析，观察转移性肾癌不同组织学类型之间生物化疗的效应差异，探讨预测生物化疗疗效的因素。

　　资料与方法

　　一、一般资料

　　26例肾癌病人中，男15例，女11例。年龄55～71岁，平均63岁。左侧9例，右侧17例。临床表现无症状4例，血尿11例，腰痛4例，腰腹部肿块1例，发热4例，血沉快14例。

　　术前TNM分期：T2N0 M0 7例,T3aN0 M09例，T3aN1M0 3例， T3aN2 M0 1例，T3bN0 M0 3例，T4 N0 M0 1例，T4 N2 M 0 2例。肿瘤分级根据Fuhrman肾癌分级标准：G1 1例，G2 1例，G3 17例，G4 7 例。

　　所有病例均行根治性肾切除术，包括区域淋巴结切除，同时作同侧肾上腺切除7例，腔静脉癌栓切除2例。

　　术后病理报告透明细胞癌9例，颗粒细胞癌4例，梭形细胞癌1例，混合型12例。

　　本组患者的转移灶均为术后定期随访中发现，其中肾窝局部转移7例（术后4～23个月发现，平均13个月），肺转移13例（术后7～31个月发现，平均19个月），骨转移3例（术后11～25个月发现，平均18个月），肝转移2例（术后13、27个月发现），纵隔转移1例（术后14个月发现）。

　　二、治疗方法

　　α-2b干扰素第1周5×106IU/m2皮下注射3次，第2周起增至10×106IU/m2皮下注射，每周3次。第2周起静脉注射长春花碱0.1mg/kg，每3周1次，共6个月。治疗期间测体温，检查血尿常规及血生化，定期作B超、胸片、CT、MRI及同位素骨扫描等，以观察转移灶的变化。

　　结　　果

　　26例均获随访，随访时间4～48个月。完全缓解(CR)1例，CR时间37个月，CR存活48个月，为一男性病人，63岁，病理类型为透明细胞癌，肺转移灶大小约4.3cm×3.2cm，治疗完成后肿瘤病灶消失。部分缓解(PR，肿瘤缩小50%以上)7例，PR时间7～33个月，均为透明细胞癌。其中局部转移2例，肺转移3例，骨转移1例，肝转移1例。病灶无变化(NC)3例，1例为透明细胞癌，混合型癌2例。病灶进展(PD)15例，为颗粒细胞癌、梭形细胞癌或混合型癌。

　　治疗中出现的不良反应包括发热、寒颤、肌痛、疲倦等流感样综合征17例，食欲下降、恶心、呕吐14例，周围神经毒性4例，脱发3例，白细胞减少3例，血小板减少3例，血ALT升高2例，血肌酐轻度升高2例，血碱性磷酸酶升高1例。无不良反应致死者。

　　讨　　论

　　根治性肾切除术是目前治疗肾癌唯一有效的手段。但肾癌病人就诊时约30%已发生转移，其2年生存率为10%～20%，无论手术与否，转移灶自然消退率小于10%［1］。肾癌对放疗与化疗均不敏感，而生物治疗有一定疗效。Yagoda等［2］总结4093例临床试验，发现化疗总的缓解率为6%。Ramsay［3］报告干扰素治疗肾癌1532例，平均缓解率为16%,平均缓解时间为8个月。近年研究提示生物治疗与化疗合用有附加效应。Pyrhoenen等［4］报道160例晚期肾癌中合用α-2a干扰素及长春花碱(79例)与单用长春花碱(81例）的比较研究（α-2a干扰素第1周3×106IU皮下注射3次，以后改为18×106IU每周3次；长春花碱0.1mg/kg静脉注射每3周1次，持续治疗1年），发现单用组缓解率为2.5%,平均存活8.8个月，而合用组缓解率为16%，平均存活15.8个月，其中2例存活超过5年。本组26例转移性肾癌联合应用α-2b干扰素及长春花碱,CR1例,PR7例，总缓解率31%。有关研究显示干扰素疗效与剂量有关，看斡靡┐笥?0×106IU缓解率为15%,5～10×106IU为20%，小于5×106IU为11%［5］。由于本组病例较少，尚需进一步的前瞻性临床研究来作出评估。

　　如何预测生物化疗的疗效在临床上有重要意义。Ramsay［3］报道全身状况好者及肺转移灶对干扰素反应性好，与年龄、性别及术后无瘤时间长短无关。本组1例CR及7例PR均为透明细胞癌，而15例PD病例为颗粒细胞癌、梭形细胞癌或混合型癌，提示转移性肾癌对生物化疗的反应性与其组织学类型有关，透明细胞癌缓解率高，其机理尚不清楚。一般认为肾癌由透明细胞或颗粒细胞组成或两者混合的癌预后相似，也有认为颗粒细胞癌预后较差，尚无定论；梭形细胞癌预后不良。顾方六等［6］应用4种单克隆抗体对38例正常肾组织及51例肾癌进行免疫组化检查，发现透明细胞癌88.5%表达近曲小管抗原特性，而颗粒细胞癌87.5%表达远曲小管，推测透明细胞癌可能起源于近曲小管，而颗粒细胞癌则可能起源于远曲小管。肾癌各组织学亚型起源部位或全身免疫状态的不同可能导致生物化疗效应的差异，有待进一步研究阐明。

参考文献

　　1，Luemmen G,Goepel M,Moellhoff S,et al.Phase Ⅱ study of interferon γ versus interleukin-2 and interferon-α2b in metastatic renal cell carcinoma.J Urol,1996,155∶455-458.

　　2，Yagoda A,Abi-Rached B,Petrylak D.Chemotherapy for advanced renal cell carc inoma.Semin Oncol,1995,22∶42-46.

　　3，Ramsay J.Immunotherapy and chemotherapy for carcinoma of the kidney.Br J Ur ol,1992,70∶465-468.

　　4，Pyrhoenen S,Salminen E,Lehtonen T,et al.Recombinant interferon alfa-2a wit h vinblastine vs vinblastine alone in advanced renal cell carcinoma.A phase Ⅲ s tudy［Abstract］.Proc Am Soc Clin Oncol,1996,15∶244.

　　5，Muss HB.The role of biological response modifiers in metastatic renal cell ca rcinoma.Semin Oncol,1988,15(suppl 5)∶30-34.

　　6，顾方六.肾肿瘤.见:吴阶平主编.泌尿外科.第1版.济南:山东科学技术出版社.1993,476 -492.

　　inoma.Semin Oncol,1988,15(suppl 5)∶30-34.

　　6，顾方六.肾肿瘤.见:吴阶平主编.泌尿外科.第1版.济南:山东科学技术出版社.1993,476 -492.