系统性红斑狼疮中的凝血纤溶分子标志物的观察

　　系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种自身免疫性的炎性疾病，影 响皮肤、关节、肾脏等器官。免疫复合物引起的血管炎是主要的病理变化［1］。复 合物的沉积直接或间接导致血管内皮细胞损坏［2］，并可引起凝血-纤溶及血小板 激活的异常［3］。

　　近年出现的分子标志物，如抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ，AT-Ⅲ)，D-二聚体(D-dimer, DD)和血小板α-颗粒膜蛋白(platelet α-granula membranin，GMP-140)为研究病人凝 血-纤溶系统的变化提供了新的手段。我们在SLE病人中检测上述分子标志物，并将其与临 床的关系作初步分析。

　　1　资料与方法

　　1.1　病例选择：1997年10月至1998年3月华西医科大学第一附属医院临床免疫科门诊及住 院的50例SLE女性患者，年龄(33±8)岁，符合1982年美国风湿病学会的SLE分类标准。正常 对照：40例女性正常人，年龄(32±4)岁。病人排除标准：口服避孕药、糖尿病、高脂血症( 血清胆固醇＞2 300 mg/L)，肾功能不全(肌酐清除率＜50 ml/min)，正在使用肝素或华 法令。

　　1.2　检测方法：采用速率散射比浊法测定血清AT-Ⅲ(仪 器：美国Beckman公司Array protein system。试剂：美国Beckman公司提供)。采用酶联免 疫吸附法测定血浆DD和GMP-140(仪器：日本Microptate Manager 4.0 Bio-Rad Laborato ries Benchmark，试剂：福建太阳生物技术公司提供)。

　　1.3　统计学处理：采用SPSS 9.0统计软件，两组比较应用t检验分析均数组间差异， 用Spearson相关系数分析两种变量间相关性。显著性水平α为0.05。

　　2　结　　　果

　　2.1　按Out等［4］法进行患者病情活动性判定：Out积分1分者3例，2分者9例，3分 者10例，4分者4例，5分者6例，6分者2例，8分者8例，9分者4例，10分者4例。

　　2.2　正常对照与患者的血清AT-Ⅲ、血浆DD、血浆GMP-140测定值：见表1。SLE的血清AT -Ⅲ较正常对照显著升高，而血浆DD和GMP-140的均数与正常对照差别无显著性，将±2s作正常上下限。SLE中血清AT-Ⅲ升高有25例(50%)，正常22例(44%)，降低3 例(6%)。DD无升高及降低。GMP-140升高有16例(32%)，降低30例(60%)，正常4例(8%)。

表1　SLE与正常对照的AT-Ⅲ DD

　　GMP-140测定值(±s)

组别 例数 AT-Ⅲmg/L DDmg/L GMP-140ng/L
SLE组 50 315±51 0.26±0.99 14.1±8.1
对照组 40 286±18 0.26±0.12 15.2±2.8
P值 　 0.02 0.1 90.21

　　2.3　SLE抗心磷脂抗体(ACL)阳性与阴性组组间AT-Ⅲ、DD和GMP-140测定值：结果见表2 。

表2　SLE患者按ACL分组的比较(x±s)

组别 AT-Ⅲ

　　mg/L
 DD

　　mg/L
 GMP-140

　　ng/L
 
ACL阳性 307±54 294±97 13±7
ACL阴性 309±52 218±45 　17±13
P值 0.937 0.109 0.412

　　2.4　将患者病程、糖皮质激素用量、血清C3、C4、抗核抗体滴度、抗双链DNA 滴度、SLE活动积分(Out法)［4］分别与AT-Ⅲ、DD和GMP-140测定值作相关分析： 其结果见表3。

表3　各实验室及临床指标与分子凝血标志物的相关系数

组别 AT-Ⅲmg/L DDmg/L GMP-140ng/L
　 r值 P值 r值 P值 r值 P值
病程 －0.26 0.18 　0.07 0.76 　0.16 0.46
Out积分 －0.34 0.11 　0.40 0.07 －0.01 0.9 7
ANA滴度 －0.06 0.82 　0.01 0.99 －0.49 0.0 6
抗dsDNA 　0.39 0.13 －0.06 0.85 －0.01 0.8 0
强的松用量 　0.03 0.92 　0.46 0.09 －0.08 0 .75
C3 －0.15 0.57 －0.30 0.30 　0.21 0.46
C4 －0.13 0.62 －0.26 0.37 　0.18 0.52

　　3　讨　　　论

　　AT-Ⅲ是体内最重要的抗凝物，占人体生理性抗凝活性的80%。它灭活活化的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ凝血因子，与肝素结合后，其抗凝活性增加约1 000倍。对于SLE的AT-Ⅲ血清浓度变化， 文献有不同结果。Tomas等［5］报道50例SLE患者的AT-Ⅲ均在正常范围内。本组S LE的AT-Ⅲ血清浓度均数比正常对照增高。增高、正常和降低的例数分别为25例(50%)，22 例(44%)和3例(6%)。本组资料表明SLE患者的AT-Ⅲ有变化，增高的比例较多，可能代表血 管内皮细胞受损后机体的一种代偿反应。但它与其他临床指标相关关系无显著性意义。

　　纤溶酶溶解纤维蛋白时产生DD，DD的量代表继发纤溶活性。文献［6］报道，SLE中DD的浓度 高于正常，而它与临床其他指标的相关性有不同的结果［6，7］。本组患者与正常对 照的均数比较差异无显著性，未见DD增高的病例。SLE的DD不增高，至少说明其纤溶活性未 明显地代偿性升高，我们认为这与临床易发血栓倾向有一定的作用。

　　GMP-140是血小板聚集并活化后释放出的一种血小板α颗粒膜蛋白，代表体内血小板活化， 其在SLE的变化，未见报道。本组升高率达18%，降低率60%。表明部分SLE中血小板活化有增 加的现象；但更多的病例GMP-140降低，表明SLE患者体内血小板激活并不是主要的趋势， 其变化与临床的关系需进一步研究。

参 考 文 献

　　1，Steinberg AD,Gourley MF,Klinman DM,et al.Systemic lupus erythematosus. Ann Intern Med,1991,115:548-559.

　　2，Philips MR,Abramson SB,Weissmann G.Neutrophil adhesion and autoimmune vascular injury.Clin Aspects Autoimmun,1989,3:6-15.

　　3，Shinichi O,Shogo T,Nobuo A.Plasma thrombomodulin as a marker of vascul ar injuries in collagen vascular disease.Am J Clin Pathol,1994,101:109-113.

　　4，Out HJ,Groot PGD,Hasselaar P.Fluctuation of anticardiolipin antibody l evels in patients with systemic lupus erythematosus:a prospective study.Ann Rheu m Dis,1989,48:1023-1028.

　　5，Tomas JF,Alberca I,Tabernero MD,et al.Natural anticoagulant proteins a nd antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus.J Rheumatol,1998, 25:57-62.

　　6，Ichikawa Y,Yamada C,Horiki T,et al.Serum matrix metalloproteinase-3 a nd fibrin degradation product levels correlate with clinical disease activity in rheumatoid arthritis.Clin Exp Rheumatol,1998,16:533-540.

　　7，Inoh M,Tokuda M,Kiuchi H,et al.Evaluating systemic lupus erythematosus disease activity using molecular markers of hemostasis.Arthritis Rheum,1996,39: 287-291.