甲亢患者甲状腺次全切除前后血浆Lp(a)水平的变化

 　　已证实高浓度的脂蛋白(a)〔Lp(a)〕是动脉粥样硬化 的独立危险因子。Lp(a)含载脂蛋白(a)〔apo(a)〕和apo B，二者通过二硫键联接。一 般人群中血浆Lp(a)浓度波动范围很大(0～1　　000 mg/L)，但就每一个体而 言，其血浆Lp(a)水平相当稳定，不受年龄、性别、饮食、吸烟和酗酒等因素的影响，而主 要受遗传因素的控制。

　　最近，国外研究发现甲状腺激素对Lp(a)代谢有明显影响〔 1，2〕。我们纵向观察了1 2例患者甲状腺次全切除前后血浆Lp(a)浓度的变化，旨在进一步阐明甲状腺激素与血浆Lp(a )浓度的关系。

　　一、对象与方法

　　1.对象：选择12例有手术指征的汉族甲状腺功能亢进症(甲亢 )患者，其中男2例，女10例，年龄(29±3)岁(24～33岁)。均采用丙基硫氧嘧啶(300 mg/d) 治疗，甲状腺功能正常或基本正常后行甲状腺次全切除术 。故我们将该组病例分为3种状态：(1)治疗前为H状态(hype rthyroid stage)；(2)术前甲状腺功能正常期为E状态(euthyroid stage)；(3)术后1～2个 月的过渡甲减状态(hypothyroid stage)。患者均无恶性肿瘤，肾病，肝病，糖尿病，家族 性高脂血症或其他内分泌病。也未服用避孕药，雌激素，降脂药或β-阻滞剂。对照组为 性别、年龄匹配的正常健康人39例。

　　2.方法：所有患者分别在3种状态时及对照组禁食12小时后次晨抽静脉血，抗凝及非抗凝血 各 一管。Lp(a)采用ELISA法测定(药盒由南京军区总医院提供)；总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG) 、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均采用酶法测定；载脂蛋白 A1(apo A1)和apo B采用血清透射比浊法测定(分析仪为7170A型全自动生化分析仪)(药盒 由北京中生公司提供)。FT3、FT4、TSH采用放免法测定(药盒由北京福瑞公司提供)。

　　3.统计学处理：多组间均数比较采用F检验。相关性采用Spe arman分析〔因Lp(a)分布稍呈正偏态分布，故统计分析时先行对数转换〕。

　　二、结果

　　表1显示，所检测对象治疗前后，先后呈现甲亢、甲功正常和甲减三种状态。从H到E，再到L 状态，血脂Lp(a)、TC、LDL-C、HDL-C和apo A1、apo B逐渐升高，而且差异具有统计学 意义。12例甲亢患者在治疗过程中，血浆Lp(a)浓度　逐渐升高　。治　疗前后　Lp(a)　浓度变化与　FT3(r=-0.47)，FT4(r=-0.49) 的变化呈负相关。与其他血脂无相关性。治疗前后TG浓度无明显变化。

　　正常对照组Lp(a)、TC、LDL-C、HDL-C、apo A1、apo B浓度与甲亢患者E状态Lp(a)浓度 相似，显著高于H状态，低于L状态。

　　三、讨论

表1　对照组和甲亢患者三种不同状态(H、E、L)血脂 、FT3、FT4、TSH水平(±s )

组别 FT3 FT4 TSH Lp(a) TC
(pmol/L) (pm ol/L) (mIU/L) (mg/L) (mmol/L)
甲亢组
　H 23.1 6±6.32 42.67±11.30 0.30±0.22 84.17±51.07 3.28±0.68
　E 6.57±2.00** 17.90±4.37** 4.47±1.35** 175.58 ±79.37* 4.37±0.62**
　L 2.31±0.47**△△ 6.8 6±1.33**△△ 13.08±4.21**△△ 225.67±111.21** 4.98 ±0.74**△
对照组 5.85±2.33**▲ 14.66±3.44* *▲▲ 5.11±2.0**▲▲ 183.44±80.32* 4.79±0.55**
组别 TG HDL-C LDL-C Apo A1 Apo B 
(mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (g/L) (g/L)
甲亢组　H 1.02±0.30 0.90±0.34 1.92±0.82 0.90±0.32 0.64±0. 19
　E 1.18±0.26 1.22±0.31* 2.89±0.76** 1.21± 0.18** 0.96±0.14**
　L 1.29±0.23 1.38±0.27 ** 3.09±0.72** 1.29±0.10** 1.15±0.14**△△
对照组 1.07±0.31 1.28±0.43* 2.95±0.74** 1.20±0.2 3** 1.02±0.15**▲

　　注：与H相比，*P＜0.05，**P＜0.01; 与E相比，△P＜0.05，△△P ＜0.01； 与L相比，▲P＜0.05，▲▲ P＜0.01　　通过对12例甲状腺功能亢进症患者甲状腺次全切除前后血脂浓度动态变化的观察，发现血脂 Lp(a)、TC、HDL-C、LDL-C、apo A1及apo B浓度由H到E，再到L状态逐渐升高。1995年Y amamoto等〔1〕和Kung等〔2〕分别报道了甲亢患者甲状腺次全切除术后和放 射性I131治疗后，血脂Lp(a)、TC、HDL-C、LDL-C、apo A1及apo B较治疗前明显 升高。另一项研究〔3〕显示，甲减患者血浆Lp(a)及apo B浓度高于正常人群，而正 常人群又高于甲亢患者。本研究结果与国外报道基本一致。我们还发现Lp(a)浓度的变化与F T3、FT4的变化呈负相关，提示甲状腺激素对Lp(a)代谢有调控作用。

　　很多研究表明，T4能诱导LDL受体mRNA水平增加，使LDL受体数目增加和活性增高〔4 〕。甲状腺激素对LDL水平的影响主要是影响LDL分解代谢。因此，在甲亢状态下，低水平 的LDL主要是由于LDL的快速分解〔5〕。在甲减状态下LDL受体数目和活性下降，减少 了LDL从血液循环中的清除〔6〕。

　　甲状腺激素调节TC、LDL-C水平的另一途径是影响apo B的合成。动物实验证实，甲状腺激 素可降低apo B100 mRNA水平。因此，甲亢患者LDL-C水平降低不仅是由于LDL-C受 体数目和活性增加，而且是由于apo B100水平降低所致。

　　甲状腺激素影响Lp(a)水平的机制目前尚不完全清楚。可能的解释：(1)甲状腺激素抑制apo B 100 mRNA的合成，血apo B100水平降低，从而使血浆Lp(a)水平降低。(2)T4能诱 导LDL受 体mRNA水平增高，使LDL受体数目增多和活性增高，而Lp(a)含有LDL受体的配基apo B，从而 可 使Lp(a)水平降低〔7〕。(3)推测甲状　腺激素从转　录或翻译水平对a po(a)的生物合成有直接作用，从而影响Lp(a)的血浆水平〔1〕。

参　考　文　献

　　1，Yamamoto K, Ozaki I, Fukushima N, et al. Serum lipoprotein (a ) levels before and after subtotal thyroidectomy in subjects with hyperthyroidis m. Metabolism, 1995,44:4-7.

　　2，Kung AWC, Pang RWC, Lander IL, et al. Changes in serum lipoprotein (a) and lipids during treatment of hyperthyroidism. Clin Chem, 1995,41:226-231.

　　3，Brulin TWA, Barlingen II, Lindesibenius TM, et al. Lipoprotein (a) and apolipoprotein B plasma concentrations in hypothyroid, euthyroid, and hyperthyr oid subjects. J Clin Endocrinol Metab, 1993,76:126-129.

　　4，向光大， 李秀娟. 内分泌激素与脂蛋白(a)，综合临床医学， 1998， 14：107-109.

　　5，Stael B, Tol AV, Chan L, et al. Alterations in thyroid status modulate apolipoprotein, hepatic triglyceride lipase, and low density lipoprote in receptor in rats. Endocrinology, 1990,127:1144-1152.

　　6，，Cross G, Sykes M, Arcilano R, et al. Clearance and rec eptor catabolism of LDL are reduced in hypothyroid rats. Atherosclerosis, 1987,66:269-275.

　　7，，Knight BL, Perombelon YFN, Soutar AK, et al. Catabolis m of lipoprotein (a) in familial hypercholesterolemic subjects. Athero-sclero sis, 1991,87:227-237.