皮肤及皮科用药小常识

　　皮肤是人体最大的器官，总重量占体重的5%-15%，总面积为1.5-2平方米，厚度因人或因部位而异，为0.5-4毫米。皮肤覆盖全身，它使体内各种组织和器官免受物理性、机械性、化学性和病原微生物性的侵袭。人体皮肤的简单结构。皮肤结构 皮肤由表皮、真皮和皮肤组织构成，并含有附属器官(汗腺、皮脂腺、指甲、趾甲、血管、淋巴管、神经、肌肉等)。

　　表皮：表皮是皮肤最外面的一层，平均厚度为0.2毫米，根据细胞的不同发展阶段和形态特点，由外向内可分为5层。

　　(1)角质层：由数层角化细胞组成，含有角蛋白。它能抵抗摩擦，防止体液外渗和化学物质内侵。角蛋白吸水力较强，一般含水量不低于10%，以维持皮肤的柔润，如低于此值，皮肤则干燥，出现鳞屑或皲裂。由于部位不同，其厚度差异甚大，如眼睑、包皮、额部、腹部、肘窝、国窝等部位较薄，掌、跖部位最厚。若角质层异常增厚，称为角化过度;若角质层有细胞核残存，称为角化不全。

　　(2)透明层：由2-3层核已消失的扁平透明细胞组成，含有角母蛋白。能防止水分、电解质和化学物质的透过，故又称屏障带。此层于掌、跖部位最明显。

　　(3)颗粒层：由2-4层扁平梭形细胞组成，含有大量嗜碱性透明角质颗粒。颗粒层细胞由正常的2-4层增至多层时，称为粒层肥厚，常伴有角化过度;颗粒层消失，常伴有角化不全，但正常粘膜无颗粒层(硬颚及舌背除外)。

　　(4)棘细胞层：由4-8层多角形的棘细胞组成，由下向上渐趋扁平，细胞间借桥粒互相连接，形成所谓细胞间桥。

　　(5)基底层：由一层排列呈栅状的圆柱状细胞组成。此层细胞不断分裂(经常有3%-5%的细胞进行分裂)，逐渐向上推移、角化、变形、形成表皮其他各层，最后角化脱落。基底细胞分裂后到脱落的时间，一般认为是28日，称为更替时间，其中自基底细胞分裂后到颗粒层最上层为14日，通过角质层到最后脱落为14日。 基底细胞间夹杂一种来源于神经嵴的黑色素细胞(又称树枝状细胞、明细胞)，占整个基底细胞的4%-10%，能产生黑色素(色素颗粒)，决定着皮肤的颜色。

　　真皮：来源于中胚叶，由纤维、基质和细胞构成。接近于表皮之真皮乳头称为乳头层，又称真皮浅层;其下称为网状层，又称真皮深层，两者无严格界限。

　　(1)纤维：有胶原纤维、弹力纤维和网状纤维三种。

　　A、胶原纤维：为真皮的主要成分，约占95%，集合组成束状。在乳头层纤维束较细，排列紧密，走行方向不一，亦不互相交织。在网状层纤维束较粗，排列较疏松，交织成网状，与皮肤表面平行者较多。由于纤维束呈螺旋状，故有一定伸缩性。

　　B、弹力纤维：在网状层下部较多，多盘绕在胶原纤维束下及皮肤附属器官周围。除赋予皮肤弹性外，也构成皮肤及其附属器的支架。 C、网状纤维：被认为是未成熟的胶原纤维，它环绕于皮肤附属器及血管周围。

　　(2)基质：是一种无定形的、均匀的胶样物质，充塞于纤维束间及细胞间，为皮肤各种成分提供物质支持，并为物质代谢提供场所。

　　(3)细胞主要有以下几种：

　　A、成纤维细胞：能产生胶原纤维、弹力纤维和基质。

　　B、组织细胞：是网状内皮系统的一个组成部分，具有吞噬微生物、代谢产物、色素颗粒、异物等的能力，起着有效的清除作用。

　　C、肥大细胞：存在于真皮和皮下组织中，以真皮乳头层为最多。其胞浆内的颗粒，能贮存和释放组织胺及肝素等。

　　皮下组织：来源于中胚叶，在真皮的下部，由疏松结缔组织和脂肪小叶组成，其下紧临肌膜。皮下组织的厚薄依年龄、性别、部位及营养状态而异。有防止散热、储备能量和抵御外来机械性冲击的功能。

　　附属器

　　(1)汗腺

　　A、小汗腺：一般称为汗腺。位于皮下组织的真皮网状层。除唇红部、龟头、包皮内面和阴蒂外，分布全身。而以掌、跖、腋窝、腹股沟等处较多。汗腺可以分泌汗液，调节体温。

　　B、大汗腺：主要位于腋窝、乳晕、脐窝、肛周、外生殖器等部位。青春期后分泌旺盛，其分泌物由细菌分解，产生特殊臭味，是臭汗症的原因之一。

　　(2)皮脂腺：位于真皮内，靠近毛囊。除掌、跖外，分布全身，而以头皮、面部、胸部、肩胛间、阴阜等处较多。唇红部、乳头、龟头、小阴唇等处的皮脂腺直接开口于皮肤表面，其余开口于毛囊上1/3处。皮脂腺可以分泌皮脂，润滑皮肤和毛发，防止皮肤干燥，青春期以后分泌旺盛。

　　(3)毛发：分长毛、短毛和毳毛三种。毛发在皮肤表面以上的部分称为毛干，在毛囊内的部分称为毛根，毛根下段膨大的部分称为毛球，突入毛球底部的部分称为毛乳头。毛乳头含丰富的血管的神经，以维持毛发的营养和生成，如发生萎缩，则发生毛发脱落。 毛发呈周期性地生长与休止，但全部毛发并不处在同一周期，故人体的头发是随时脱落和生长的。一同类型毛发的周期长短不一，头发的生长期约为5-7年，接着进入退行期，约为2-4周，而进入休止期，约为数个月，最后毛发脱落。此后再过度到新的生长期，长出新发。故平时洗头或梳发时，发现有少量头发脱落，乃是正常的生理现象。

　　(4)甲：可分为甲板和甲根两部分，露出部分为甲板，近端半月形白色区称为甲半月，被皮肤覆盖的部分为甲根。甲板深面是甲床，相当于棘细胞层和基底甲。甲床的最后部分为甲母，是甲的发生区。围绕甲板两侧和后部的皮肤皱褶，称为甲皱襞。指甲的生长速度较趾甲为快。

　　血管、淋巴管、神经和肌肉

　　(1)血管：表皮无血管。动脉进入皮下组织后分支营养皮下组织，上行至皮下组织与真皮交界处形成深部血管网，分支营养毛乳头、汗腺、神经和肌肉。

　　(2)淋巴管：起于真皮乳头层内的毛细淋巴管盲端，沿血管走行，至浅部和深部血管网处，形成浅部和深部淋巴管网，逐渐汇合成较粗的淋巴管，流入所属的淋巴结。淋巴管是辅助循环系统，可阻止微生物和异物的入侵。

　　(3)神经：分感觉神经和运动神经两种。感觉神经来自脊神经和脑神经，为有髓神经，其末端失去髓鞘，成为游离神经末梢，接受各种刺激。近年来研究表明，神经传导的速度与神经的直径成正比，不同刺激引起的神经冲动，其传导亦与此有关，如直径大于10微米，神经传导为30-60米/秒，对触觉、压觉等机械性刺激传导较好;中等直径的神经纤维，传导速度为10-20米/秒，对温度刺激传导较好;直径小于5微米的神经纤维，传导速度为1-2米/秒，与痛觉和痒觉悟的传导有关。 运动神经来自植物神经系统，为无髓神经，分布于皮肤的血管、平滑肌和汗腺中，并调节其功能。

　　(4)肌肉：皮肤的肌肉除少数横纹肌外，主要为平滑肌。平滑肌中，主要是立毛肌，收缩时毛发竖立，对皮脂排出等起着重要作用。阴囊和乳晕的肌肉，均为平滑肌，血管壁、汗腺周围也为平滑肌，面部表情肌为横纹肌。

　　皮肤的功能

　　皮肤的功能主要是参与整个人体的平衡及与外界环境的统一。

　　(1)保护作用：皮肤覆盖在人体的表面，表皮坚韧柔软，真皮富有弹性，皮下组织具有软垫作用，故能缓冲机械性的冲击。角质层和透明层是电流的不良导体，并能抵抗轻度酸、碱的刺激和阻止水分、细菌的侵入。角蛋白和黑色素能将大部分日光折射，并能吸收紫外线光谱，从而保护机体免受日光的损伤。

　　(2)感觉作用：皮肤内有大量感觉神经末梢，能接受外界刺激，能通过神经传导和大脑皮层的分析，产生冷、热、触、压、痛、痒等感觉。

　　(3)调节体温作用：皮肤是热的不良导体，以保持体温的恒定。外界气温降低时，皮肤的毛细血管收缩，汗液减少，以防止体内热量外散;外界气温升高时，血管扩张，汗液分泌增多(每蒸发1毫升汗液需0.5千卡热量)，以利散热。此外，体表周围空气的对流和传导作用，对体温的调节也有一定意义。

　　(4)分泌和排泄作用

　　A、汗液的分泌：受体温调节中枢控制，平时成人不显性发汗每24小时可达500毫升左右，当气温升高、精神紧张、焦虑恐慌等可立即引起发汗，大量发汗可使钠、钾排出，造成电解质紊乱。在肾功不能不全时，发汗量可相应地增加，以协助排泄体内代谢后的产物。汗液呈酸性反应，其中水分占99%以上，其他为钠、钾、氯、乳酸、尿素等。

　　B、皮脂的排泄：皮脂的排泄不受神经的控制，皮脂呈酸性反应，脂肪酸、胆固醇等。皮脂在皮脂腺内积聚，到一定程度时，导管内压力增加，使皮脂从毛囊口排出到体表。在体表与汗液和体表水分形成一层乳化膜，当头皮皮脂排泄过多时，越用热水和肥皂洗头，皮脂排泄也就越多。此外，乳化膜还能使皮肤柔润，防止水分的过度蒸发和透入，中和碱性物质，抑制细菌、真菌的生长，起到保护皮肤的作用。

　　(5)吸收作用：皮肤具有一定的吸收作用，吸收的主要途径是渗透入角质层细胞，再经表皮其他各层到达真皮而被吸收;此外，尚可通过毛囊、皮脂腺和汗腺导管而被吸收。至于吸收程度和角质厚度、单位面积内皮肤附属器数量、皮肤含水量、药物的剂型和浓度有关。如掌、跖角质层较厚吸收作用就较差，耳后角质层较薄、附属器数量较多吸收就较强，皮肤被水浸软后吸收作用也就较强，水溶性物质不易被吸收，而脂溶性物质如维生素A、D、K及酚类化合物、激素等则较易被吸收。所以，在使用外用药物时，要注意药物被吸收而引起中毒。

　　(6)代谢作用：皮肤除储藏着大量的水分和脂肪外，还有蛋白质、糖、维生素等，这些物质都参与整个人体的代谢，所以，当人体的代谢发生障碍时，可影响皮肤的正常代谢，导致某些皮肤病的发生。反之，皮肤的低谢发生障碍时，也可影响整个机体的代谢。 皮肤是身体储藏水分的重要器官，约占人体水分的18%-20%.在皮肤有炎症时，一般可引起钠和水的增加，因此，限制水和盐的摄入，对疾病有一定好处。 脂肪在代谢中起到重要作用，如在营养缺乏时，可氧化产生必需的能量，表皮内的7-脱氢胆固醇经紫外线照射后能转化为维生素D3. 蛋白质的代谢对表皮细胞的分裂和分化，起重要作用。角质层含有丰富的角蛋白，如因患病而大量脱落时，则蛋白质也大量丢失。 糖原在正常表皮细胞中含量较少，但在银屑病等时，细胞分裂加速，糖原也增加。肯皮中葡萄糖含量相当于血浆中含量的2/3左右。糖尿病患者皮肤中葡萄糖含量增加，易发生化脓性和真菌性感染，如疖、体癣、念珠菌病等。在表皮中，糖分解成乳酸，这对皮肤的酸性反应起一定的作用。 维生素的代谢与皮肤的关系也很密切，维生素缺乏时，常先在皮肤上发生变化，如维生素A缺乏时，可产生角化过度。

　　●影响药物经皮吸收的各种因素

　　人体的皮肤具有吸收外界物质的能力，药物涂擦到皮肤表面必须透过皮肤组织，进而到达血管和淋巴管才能发挥治疗作用，这种过程称为“经皮吸收”。皮肤吸收主要通过角质层、毛囊皮脂腺和汗腺三个结构进行。而角质层几乎承担着皮肤屏障的全部任务。通过角质屏障的途径有二：一是穿透细胞膜吸收，二是通过角质细胞惮隙吸收。此外经过毛囊皮脂腺和汗管、汗腺透入少量药物也是一条不太重要的途径。

　　●影响皮肤吸收的生理因素

　　(1)年龄与性别：新生儿与成人的皮肤通透性几乎相同，但早产儿的皮肤通透性比足月新生儿和成人皮肤大10倍。另外新生儿药物透皮吸收的增加与新生儿体表面积和体重比例有关，伴随体重增加，体表面积也亦在增加，但体表面积增加速度却较慢，每单位体重的相对体表面积，新生儿却比成人快7倍，因此在相同部位皮肤表面涂擦同一药物时，由于吸收的组织浓度在婴幼儿比成人高，由此导致全身中毒的危险性亦要比成人大得多，就此点而言注意药物的用量是很重要的。男、女性别之间的皮肤吸收几无差异。

　　(2)身体部位：人体各部位的皮肤通透性有明显差异，其中以阴囊皮肤的通透性最大，面部、前额和手背比躯干、前臂和小腿的透皮吸收好，四肢屈侧比伸侧好，以掌跖部最差。这主要是由于体位皮肤角质层的厚薄和毛囊皮脂腺的多少有关，例如掌跖部的角质层最厚，皮脂腺最少，因而屏障最大，相应透过的药物就会减少。

　　●影响皮肤吸收的病理因素

　　(1)皮肤损伤：皮肤由于机械、物理、化学、创伤等损伤，破坏了皮肤结构，不同程度地损伤了角质层的屏障作用，致使吸收的途径敞开，对药物的吸收明显增加。

　　(2)炎症：皮肤发生炎症时血流加快，经表皮到真皮的药物很快被移去，使表皮与深层组织间的药物浓度差距加大，促使药物更易透入。

　　(3)皮肤水合程度：皮肤的角质层可被水合，所谓水合就是角质细胞与水分亲合，跟水分结合后使细胞体积膨大，角质层肿胀疏松。这是因为角质细胞膜实际上是一层半透性渗透膜，当含水量增加时，膜孔直径增大，组织紧密性降低，形成孔隙，使药物的渗透吸收增加。皮肤的水合程度决定了皮肤的柔软性，水合程度好使皮肤柔嫩细腻。一些药物或封包(即用塑料薄膜、胶布包裹皮肤)可显著地提高角质层的含水量，封包条件下的角质层含水量可由15%增加到50%，增加药物的吸收，提高疗效。

　　●影响皮肤吸收的物理因素

　　(1)湿度：外界湿度低，角质层内水分降到10%以下时则角质层吸收水分能力明显增加。但当外界湿度升高时，由于角质层内外水分的浓度差减少而影响了皮肤对水分的吸收，因此随之对其他物质的吸收能力也相应降低。

　　(3)皮肤渗透促进剂(透皮促进剂)：透皮促进剂作用于皮肤上时，可改变皮肤渗透率，提高药物的溶解和扩散程度，导致药物的通透性增加。在外用药剂中加入前者可明显增加药物的释放、渗透和吸收。迄今已发现的透皮促进剂按化学性质可分为非极性、极性、表面活性三大类。常用的品种在二甲基亚砜(DMSO)和氮酮(AZONE)。前者是一种溶剂，能溶解多种药物，又被称为“万能溶媒”，它不但可增加药物在溶媒中的溶解可促进吸收;同时尚可延长药物在角质层的贮存时间以增加药效。氮酮可使皮肤角质层中的类脂产生不规则排列，进而使细胞中脂质包层开裂，促使药物易于通过。

　　●影响皮肤吸收的药剂因素

　　(1)药物浓度：一般规律为药物浓度越高，经过皮肤吸收愈多，但也有少数药物浓度过高使角蛋白凝固，反而影响药物的吸收。例如酚在低浓度时皮肤吸收良好，而在高浓度时吸收不良并损伤皮肤。

　　(2)药物剂型：剂型对药物吸收有明显的影响。粉剂、水剂很难被吸收，霜剂中药物可被少量吸收，软膏或硬膏剂可促进药物的吸收。有机溶媒(乙醇、乙醚、丙酮等)可增加一些脂溶性和水溶性药物的吸收，另外水溶性药物则在水包油型乳剂(水层在外层)中易经皮吸收;而油溶性药物则在油包水型乳剂(油层在外层)中易于经过皮肤吸收。

　　(3)药物性质：一般脂溶性药物较水溶性药物易于穿透皮肤，如挥发油、苯酚、水杨酸、性激素、脂溶性维生素、肾上腺皮质激素等。也有另一论点认为皮肤的细胞膜是类脂性的，非极性较强，而组织液又是极性的，故既具有一定脂溶性并兼有适当水溶性的药物对皮肤的穿透力最大。例如有机磷农药兼具水溶和脂溶的特性，很易吸收而造成中毒。如药物在油、水中都难于溶解的则很难透过皮肤被吸收，而非常亲油的药物只聚积在角质层而不被吸收。 另外，药物的颗粒大小也影响吸收，颗粒越小透过皮肤间隙的可能性越大。

　　◆皮肤科用药的选择与应用 皮肤科用药包括外用和内服两个方面，而外用药则是治疗皮肤病的主要部分，选择和应用首先要针对病因处理，对症治疗，减轻或缓解患者的自觉症状，其次是合理选用药物，坚持治疗。

　　◆皮肤病的用药原则

　　(1)对症治疗：针对症状和引起的原因选用药物，如皮肤化脓性感染应选用消毒防腐药或抗生素(俗称消炎药)治疗;皮肤浅表性真菌(俗称霉菌)感染选用抗表浅性真菌药治疗;皮肤寄生虫感染(如疥虫、螨虫、阴虱)选用杀虫药处理;皮肤病毒性感染应选用抗病毒药;皮肤过度角质增生可选用角质剥脱药处理;如皮肤瘙痒时可选用局部麻醉药或清凉剂治疗。

　　(2)整体治疗：有些皮肤病的发生与病情发展与人的整体有着密切关系，因此治疗应从整体着手，则需配合口服给药。有时病因各异或暂时不清，但暂时可采用对症处理，减轻症状，继而全身治疗。

　　◆皮肤病的用药选择

　　(1)药物选择：首先要弄清药物的性质和作用，这是基于皮肤损伤的性质决定的。皮肤科的药和种类很多、性质和作用各异，主要有清洁药、温和保护药、局部麻醉药、止痒药、消毒防腐药、抗生素、抗真菌药、抗病毒药、杀虫药、收敛药、角质生成药、角质剥脱药、腐蚀药、刺激药等。

　　(2)剂型选择：皮肤科用药，除必须掌握药物性质外，还应注意到浓度和剂型。例如水杨酸，浓度为1-2%时有促进角质生成作用，5%时有角质剥脱作用，而10%以上时则有腐蚀作用。又如急性湿疹，在渗出期采用湿敷方法可收到显著疗效，若用软膏剂反可使炎症加剧、渗出增加，也不可采用粉剂，因可使其结痂。相反对急性无渗出性糜烂则宜用粉剂或霜剂等。

　　(3)浓度选择：使用外用药时也应注意全身和患病的局部情况，较幼嫩皮肤处用药浓度宜稍低，待观察耐受情况后再酌增减浓度。皮肤病急性期用药宜平和，以免造成刺激;而慢性期用药宜加强，以争取早日痊愈，缩短治疗时间。另皮损面积过大时，用药浓度应慎重，必要时先局部试用，以防过敏。 给药方法也应注意，要认真、详细阅读药品说明书，如创面必须先于清洗后再用药，如应用粉剂或洗剂一日应多涂擦数次，以避免因用法不当而降低疗效或增加不良反应的发生率。刺激性药物不要用于急性病症。

　　★★★皮肤病的预防 皮肤病是常见病，预防时十分重要的，对保障人体健康，生活安宁和促进生产有着普遍的意义。在皮肤病的预防中，主要应注意以下几点：

　　(1)保护皮肤完整，避免损伤，对已发生的微小损伤应及时处理，以预防继发感染;

　　(2)保持皮肤清洁，减少刺激;

　　(3)加强体育锻练(冷水浴、日光浴、户外运动)，提高抵抗力，改善皮肤营养状况;

　　(4)对已发生的皮肤病，应予及时的、合理的、妥善的治疗，有的放矢，早日消除病因，控制病程，缓解症状。

　　★★★皮肤科用药标识物的内容要求

　　各项内容必须符合《国家非处方药审批管理规定》第三章要求。

　　各种药物制剂应用各自的适应症、详细用法9包括应涂敷于何部位)、注意事项、禁忌证和可能产生的不良反应。

　　★★★药品说明书上应有以下内容。

　　(1)本品说明书上有应有以下内容。

　　(2)在涂敷部位有烧灼感或产生瘙痒、局部发红、肿胀、出疹等情况，应停止用药，并将局部药物洗净，必要时应向医师咨询。

　　(3)本类药物(外用)一般连续应用不超过1周，如未好转应向医师咨询。

　　(4)本类药物应放置于儿童不能触及的地方。