烧伤对垂体-睾丸轴影响的临床研究

www.cnkang.com 2007-3-24 8:18:00 中华康网

　　【摘要】　目的　探讨烧伤对垂体-睾丸轴功能的影响。方法　采用RIA法测定了28例男性烧伤患者伤后30天内血清卵泡生成素(FSH )、黄体生成素(LH)、睾酮(T)及雌二醇(E2)水平的动态变化。结果　烧伤后血清FSH、LH、T水平明显降低，伤后2周左右开始有所回升，而BSA＞30%TBSA两组患者，伤后30天仍未完全恢复正常水平；E2水平伤后明显增高，尔后逐步下降至正常水平；死亡组平均T水平显著低于存活组，平均E2水平显著高于存活组。结论　烧伤后垂体功能本身可能受抑制，E2、T之间的失衡有可能参与烧伤免疫抑制过程，E2、T水平变化幅度随烧伤严重程度增加而加剧，是反映烧伤程度较为敏感的指标。

Clinical studies on the effects of burn trauma on pituitary-t estis axis

DA Mingxu,MA Kexian,DUAN Tiwu.

　　Department of Burns,Second Affi liated Hospital of Kunming Medical College,KunMing 650101

　　【Abstract】 Objective To investigate the effects of bur n trauma on pituitary-testis axis.Methods The changes in serum est radiol(E2),testosterone(T),luteinizing hormone(LH),and follicle stimulating ho rmone(FSH) levels were dynamically investigated by RIA in 30 days after thermal injury in 28 burnt men.Results The serum FSH,LH,and T levels signif icantly decreased after injury,and there was some increase from PBD(postburn day )14 to 30.In patients in group Ⅱ and Ⅲ(BSA＞30% TBSA),not all of their FSH,LH,a nd T levels reached the normal control on the PBD 30.Serum E2 levels were elev ated after injury,then returned gradually to normal.In three patients who died,t heir mean T levels were significantly lower than patients who survived,but mean E2 levels were significantly higher than that of survivors.Conclusion The acti vity of pituitary might be depressed after burn trauma.The imbalance between E2 and T might play a role in the processes of immuno-depression after injury.The changed extent of E2 and T levels was correlated to bur n size.They could be sensitive indicators of burn stress.

　　【Key words】 Burns Follicle stimulating hormone Luteinizing hormone Estradiol Testosterone

　　烧伤可引起一系列的神经-内分泌反应。已有不少报道［1-5］，但有关烧伤后垂体-睾丸轴功能变化的研究尚不多见。我们同步动态观察了烧伤男性患者伤后30天内血清FSH、LH及其靶腺激素T、E2水平，以期了解其变化规律及影响，探讨可能的机制。

　　1　材料与方法

　　1.1　对象和分组

　　1.1.1　对象

　　1996年8月～1997年1月我院住院男性烧伤患者28例，平均年龄(29.3±8.9)岁(16～48岁) ，烧伤总面积1%～86%，平均(33.5±25.3)%，其中18例伴有Ⅲ度烧伤，Ⅲ度烧伤面积1%～68%，平均 (20.8±20.6)%。患者入院后均行常规局部及全身治疗。男性健康志愿者15名，平均年龄(30.2±10.2)岁(18～50岁)。28例烧伤患者与15名健康志愿者既往均无内分泌疾病史及近期激素用药史。

　　1.1.2　分组

　　15名男性健康志愿者作为正常对照组。28例男性烧伤患者按烧伤严重程度分为以下三组：组 I为轻、中度烧伤组，BSA≤30%TBSA(11例)，平均烧伤总面积(10.5±5.7)%，平均Ⅲ度烧伤( 5例)面积(1.5±1.0)%；组Ⅱ为重度烧伤组，31%TBSA≤BSA≤50%TBSA(10例)，平均烧伤总面积 (33.4±7.9)%，平均Ⅲ度烧伤(6例)面积(14.9±11.8)%；组Ⅲ为特重度烧伤组(7例)，平均烧伤总面积(65.3±16.1)%，平均Ⅲ度烧伤(7例)面积(30.3±22.2)%。组Ⅲ3例死亡，均死于菌血症，2例分别并发急性肾功能衰竭和多器官功能不全综合征(MODS)，死亡前共检测10次，为死亡组；其余4例在相应时间检测11～13次，为存活组。

　　1.2　检测指标和方法

　　烧伤后3，7，14，21及30天清晨7：00～8：00取静脉血4 ml，收集于空白试管，分离血清与血细胞，-20℃低温冰箱中保存待测。对照组亦于7：00～8：00采静脉血4 ml按上述方法保存待测。用放免法检测FSH、LH、T及E2含量，放免药盒均为美国DPC公司产品，各药盒批间差及批内差均小于10%；血清FSH、LH用双抗法，T、E2用固相放免检测。采用国营262厂生产 FJ-2003/50Gγ免疫计数器。

　　1.3　统计学处理

　　所有数据以±s形式表达。用SPSS(3.1版)软件包作单因素方差分析，多样本均数两两比较的Q检验或多样本两两比较的秩和检验。

　　2　结果

　　2.1　烧伤患者血清FSH、LH、T、E2水平变化

　　三组病人血清FSH、LH水平烧伤后明显低于对照组，并持续较长时间，至伤后30天仍未完全恢复至对照组水平。烧伤后T水平，组I仅第3天低于对照组，第7天恢复至对照组水平；组Ⅱ、组Ⅲ持续低水平，伤后30天尚未恢复至对照组及组I水平；各时点T值，组Ⅱ、组Ⅲ明显低于组Ⅰ。伤后E2水平呈不同程度的升高，各组伤后第3天为最高值，尔后下降，组Ⅰ、组Ⅱ、组Ⅲ分别于伤后第7，14，30天恢复至对照组水平(表1)。

表1　28例烧伤男性患者血清FS H、LH、E2和T水平动态变化(x±s)

　　Tab1 The dynamic changes of serum FSh、LH、 T and E2 levels in 28 burned men(x±s)

检测指标正常

　　对照值
组

　　别
伤后时间(天)
3 7 14 21 30
FSH 16.45±3.90 Ⅰ 4.09±2.29△
3.99±0.82△
4.43± 1.97△
6.26±2.34△
16.33±6.09

(IU/L) 　 Ⅱ 4.22±0.34△ 4.32±0.34△ 4.90±0.16△ 6.66± 0.55△ 10.91±1.44△*
　　 Ⅲ 3.53±1.42△ 3.78±1.24△ 3.24±1.60△ 5.55±1. 49△ 11.12±1.63△*
LH(IU/L) 15.44±2.84 Ⅰ 1.16±0.95△ 4.27±2.06△ 5.45±1.53△ 6.73±1.54△ 13.43±3.35
　　 Ⅱ 1.91±0.61△ 1.57±0.50△ 1.58±0.29△* 4.34±0.29 △ 10.92±2.40
　　 Ⅲ 2.83±0.85△ 2.10±1.06△ 2.31±1.04△* 3.96±0.98 △ 12.54±2.23
T(nmol/L) 19.34±3.55 Ⅰ 11.01±4.68△ 17.08±5.86 16.85±3.94 20.73±4.64 20.28±4.17
　　 Ⅱ 2.85±1.67△* 2.29±2.37△* 3.36±0.32△* 8.14±2.93△* 14.90±3.83△*
　　 Ⅲ 1.76±0.96△* 1.87±1.28△* 3.26±0.97△* 6.39±1.06△* 10.10±1.57△*#
E2(pmol/l) 92.78±33.58 Ⅰ 197.19±160.71△ 97.18±99.79 61. 00±42.54 97.26±28.30 81.55±42.21
　　 Ⅱ 278.63±109.51△ 204.13±117.95△ 144.85±15.78 184.38± 87.27 114.43±50.65
　　 Ⅲ 330.81±40.00△* 328.61±114.25△* 235.65±174.91 △* 223.36±73.58△* 127.97±64.15

与对照组比较：△P＜0.05 与组I比较：*P＜0.05　与组Ⅱ比较：#P＜0.05

　　2.2　死亡组与存活组激素水平比较

　　死亡组平均T水平显著低于存活组(P＜0.05)，平均E2水平显著高于存活组(P＜0. 05)；死亡组与存活组FSH、LH水平差异无显著意义(P＞0.05，表2)。

表2　死亡组与存活组激素水平比较(x± s)

　　Tab2 The comparison of hormone levels among survived and died group

组别 FSH(IU/L) LH(IU/L) T(nmol/L) E2(pmol/L)
死亡组 4.11±1.29 3.08±1.17 2.04±1.11*
318.37±118.03*

存活组 5.91±3.48 2.40±1.16 5.53±4.82 228.02±114.10

与存活组比较：*P＜0.05　*:Compared with survived group P＜0.05

　　2.3　烧伤患者血清激素水平与烧伤严重程度的关系

　　各组FSH、LH均值与对照组比较，差异均有显著意义(P＜0.05)；各组间FSH、LH均值差异无显著意义(P＞0.05)。各组T均值均显著低于对照组，且组Ⅱ、组Ⅲ均显著低于组Ⅰ (P＜0.05)。各组E2水平，组Ⅲ＞组Ⅱ＞组Ⅰ(P＜0.05)，组Ⅱ、组Ⅲ均显著高于对照组水平(表3)。

表3　三组烧伤病人各激素平均水平比较(x±s)

　　Tab3 The Comparison of FSH,LH,T,and E2 m ean levels among group Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ

组别 FSH(IU/L) LH(IU/L) T(nmol/L) E2(pmol/L)
组Ⅰ 7.46±6.03△
5.86±4.41△
17.09±5.69△
1 08.15±99.31

组Ⅱ 6.28±2.71△ 4.81±4.20△ 6.88±5.86△* 187.02±99.31 △*
组Ⅲ 5.35±3.25△ 4.69±4.15△ 4.78±3.46△* 244.61±1 23.28△*#
对照组 16.45±3.90 15.44±2.84 19.34±3.55 92.78±33.58

与对照组比较：△P＜0.05；　与组I比较：*P＜0.05；与组Ⅲ比较：#P＜0.05

　　3　讨论

　　烧伤对垂体-睾丸轴的影响，既往有过一些报道［2-5］。曾有作者报道烧伤后血清FSH水平低下，与极度低下的血清睾酮水平相关［2］；血清LH水平则有不同的观察结果，有的偏高［3］，有的偏低［3］，有的改变不明显［4，5］。本实验结果表明，烧伤后血清FSH、LH及睾酮水平一致性下降；且烧伤越严重，睾酮值下降越明显。烧伤后血浆睾酮水平下降的机理可能与伤后过高的血浆皮质醇水平对睾丸的抑制有关［4，6］。Lephart等［4］报道男性烧伤病人伤后1天即出现血浆皮质醇水平显著升高及睾酮水平明显降低，且于伤后1月内保持相似水平。离体研究发现糖皮质激素能降低间质细胞上LH受体的数量，从而抑制睾酮合成［6］。烧伤后早期增高的TNF-α和IL-1在体及离体实验中均已证实可直接或间接地抑制间质细胞睾酮的产生［7，8］。王亮等［5］的研究表明，大鼠烫伤后间质细胞形态受损，功能下降，代谢障碍，并持续较长时间，伤后30天仍未完全恢复正常。此外，烧伤后产生的内毒素、炎性介质、氧自由基等有害因子也可能参与抑制睾酮的产生。

　　LH是间质细胞产生睾酮所必需的刺激素，而血浆睾酮浓度对垂体LH的分泌又有明显的负反馈调节作用。本实验中血浆睾酮浓度持续降低并未反馈性地刺激垂体LH的分泌增多，相反，LH 水平与睾酮水平均降低。说明烧伤后垂体功能本身也受到抑制。

　　本研究结果显示烧伤后血清雌二醇水平升高，且随烧伤严重程度的增加其升高的幅度更为显著。由于烧伤后睾丸功能抑制，支持细胞、间质细胞及生精细胞均有不同程度的损伤［5］，推测烧伤后高雌二醇水平可能来源于肾上腺。高剂量雌二醇可直接抑制大鼠体外培养系统中脾细胞对ConA诱导的增殖反应［9］。人类淋巴细胞和单核细胞上均有雌激素受体，这些受体可能与雌激素对免疫系统的抑制作用有关；生理浓度的雌二醇与睾酮能分别抑制和促进正常人单核细胞HLA-DR和HLA-DQ抗原表达，表明正常状态下雌二醇与睾酮间的平衡对免疫稳态的维持起一定作用［10］。3例死亡患者死因均与感染有关，与相应的存活组比较，血清睾酮水平显著低下，雌二醇水平显著升高，雌、雄激素之间的失衡较存活组更为明显，提示其有可能参与烧伤免疫抑制过程。

　　总的来看，烧伤后垂体-睾丸轴的功能受到抑制，随着创伤的修复，渐趋恢复正常；睾酮、雌二醇水平变化较为敏感。有关机制及其与临床发展的关系，有待进一步研究。

　　参考文献

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