抗栓灵含片对不稳定型心绞痛患者细胞流变学和球结膜微循环的影响

　　摘要　目的：探讨抗栓灵含片对冠心病不稳定型心绞痛患者细胞流变学和球结膜微循环的影响。方法：不稳定型心绞痛患者常规抗心绞痛治疗，同时给予抗栓灵含片2片，一日3次，舌下含服，总疗程4周。分别于抗栓灵含服前及4周后行活血分析，观察细胞流变学行为及球结膜微循环变化。结果：4周后活血分析显示血纤蛋白网络消失，红细胞、白细胞聚集明显改善。球结膜微循环观察微血管管径无变化(P＞0.05)，但微血管内血流速度加快，血细胞聚集改善(P＜0.05)，患者临床症状明显好转。结论：抗栓灵含片可明显改善不稳定型心绞痛患者的细胞流变学及球结膜微循环。

　　中图分类号　R972

Effects of Consaly on Cytorheology and Bulbar Conjunctival Microcirculation

　　in Patients with Unstable Angina Pectoris

Fu Qiang, Wang Yanjiong, Zhu Ruihua, Huang Yijie

　　(Department of Cardiology, Cardiovascular Disease Institute，Xuzhou 221009)

　　低分子量肝素(LMWH)是目前应用于各种动静脉栓塞性疾病防治的新型抗凝药物，和普通肝素相比，具有生物利用度高、半衰期长、出血发生率小的特点［1，2］。业已证明，LMWH可有效治疗稳定型及不稳定型心绞痛。对急性冠脉综合征有较好疗效［3］。细胞流变学异常、微循环障碍是不稳定型心绞痛发生发展的重要病理机制。我们给不稳定型心绞痛患者服用山东淄博松龄制药厂生产的LMWH制剂——抗栓灵含片，观察服药前后细胞流变学和球结膜微循环变化。

　　1　资料和方法

　　1.1　对象

　　冠心病不稳定型心绞痛31例，男21例，女10例，年龄42～71(58.1±7.9)岁，系我院1998年7月～1999年10月住院患者。均经冠状动脉造影证实至少一支冠状动脉狭窄程度≥50%。其中单支病变5例，二支病变14例，多支病变12例。

　　1.2　方法

　　所有患者予常规抗心绞痛治疗，包括卧床休息、

　　吸氧以及硝酸酯类、钙离子拮抗剂和β-受体阻滞剂等药物治疗。同时予抗栓灵含片2片，一日3次，舌下含服，总疗程4周。分别于治疗前及治疗4周后，使用美国布氏显微镜(放大倍数1万～1.5万倍)对细胞流变学行为进行活血分析，日本Nikon牌微循环显微镜及电视录像系统观察球结膜微循环变化及观察患者心绞痛发作频度。

　　1.3　观察指标及判断标准

　　①细胞流变学行为，包括血纤蛋白网格，红细胞、白细胞、血小板聚集情况。②球结膜微循环，包括动、静脉管径、血流速度、血细胞聚集情况。参照本实验室制定的球结膜微血管变异分级标准，将血细胞流态分为0级：线带状；Ⅰ级：粒线状；Ⅱ级：粒缓流；Ⅲ级：停滞或摆动。③心绞痛发作频度，心绞痛发作较治疗前减少90%以上为显效，减少50%以上为有效，减少50%以下为无效，发作频度较服药前增加及进展为急性心肌梗死(AMI)为恶化。

　　1.4　统计学处理

　　数据以(x-±s)表示，采用自身治疗前后对照，计量资料以t检验，计数资料以X2检验，P值＜0.05为显著性差异。

　　2　结　果

　　2.1　治疗前后细胞流变学比较

　　治疗前，活血分析可见血纤蛋白网形成，并网络红细胞、血小板形成血栓；红细胞、白细胞、血小板聚集。抗栓灵含片治疗4周后血纤蛋白网消失，原聚集的红细胞、白细胞明显解聚。见图1～4。

　　2.2　治疗前后球结膜微血管管径、血流速度及血细胞聚集的比较

　　见表1、2。治疗后微血管管径较治疗前无明显变化，但血流速度加快(P＜0.05)，血细胞聚集程度改善(P＜0.05)。

　　表1　治疗前后微动脉、微静脉、血流速度的比较(x-±s)

时　间 微动脉

　　(μm)
 微静脉

　　(μm)
 血流速度

　　(μm/s)
 
治疗前 15±7 40±11 　92±32
治疗后 17±8 43±12 106±36

表2　治疗前后血液流态变化(n=31)

时　间 0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ
治疗前 0 5 14 12
治疗后 4 11 13 3

　　2.3　心绞痛发作频度

　　显效19例(61.3%)，有效8例(25.8%)，总有效率87.1%；无效3例(9.7%)，恶化1例(3.2%)。

　　3　讨　论

　　LMWH与普通肝素相比，其生化和药理特性有所改善，LMWH与内皮细胞及血浆蛋白结合较少，不需象普通肝素那样24 h持续给药，每日1～2次长期使用也无需实验室监测，临床使用较为方便、安全。过去的研究证实，和普通肝素相比，LMWH可明显降低心绞痛再发和AMI的发生，减少心脏缺血事件的发生，降低死亡的发生率［4，5］。在Q波及非Q波心肌梗死和不稳定型心绞痛等急性冠脉综合征高危组使用LMWH已是常规治疗内容之一［6］。本研究对不稳定型心绞痛患者在常规治疗基础上，加用抗栓灵含片，心绞痛发作频度明显减少。活血分析显示，不稳定型心绞痛患者存在以血纤蛋白网络为重要组成部分的血栓，提示其血纤蛋白水平增加，血细胞聚集增强，服用抗栓灵含片4周后复查，微血栓消失，提示该药有促进血纤蛋白溶解的作用。这可能是LMWH减少心脏危险事件发生的根本原因之一［7］。同时球结膜微循环明显改善，表现为微血管内血细胞聚集程度明显减轻，血流速度加快，说明服用抗栓灵含片可明显改善不稳定型心绞痛患者的微循环。因此抗栓灵含片对不稳定型心绞痛疗效确切，可明显改善细胞流变学及球结膜微循环，值得临床进一步推广应用。

参考文献

　　1，Noble S, Spencer CM.Enoxaparin. A review of its clinical potential in the management of coronary artery disease.Drugs, 1998，56∶259～272

　　2，Hirsh BJ,Levine MN.Low molecular weight heparin. Blood, 1992，79∶1～17

　　3，Fox KA.Implications of organization to assess strategies for ischemcic syndromes-2(OASIS-2)study and the results in the context of other trials.Am J Cardiol,1999，84∶26M～31M

　　4，Gurfinbel EP,Manos EJ,Mejail RI,et al. Low molecular weight heparin versus regular heparin or aspirin in the treatment of unstable angina and silent ischemia.JACC,1995,26∶313

　　5，Turpie AG.Low-molecular weight heparins and unstable angina-current porspectives.Haemostasis,1997，27(1)∶19～24

　　6，Tolleson TR,Harrington RA.Recent clinical trial in acute coronary syndromes without persistent ST elevation.Curr-Opin-cardil,1999,14∶403～411

　　7，Toss H,Lindahl B,Siegbahn A,et al. Prognostic influeuce of increased fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease.FRISC Study Group.Fragmin during Instability in Coronary Artery Disease ［see comments］. Circulation, 1997,96∶4204～421