指甲髌骨综合征(NPS)肾损害一家系五例

　　1986年我们诊治一家系5例NPS患者，追踪10年，现予以报告。

　　先证者男，31岁，自幼双手拇、食指甲发育不良，肘关节不能伸直，下肢力弱，易跌跤。20岁起无诱因出现持续性蛋白尿++～+++，体检：BP 14.7/10.7 kPa(110/80 mmHg)，双手拇、食指甲瘦薄、铁灰色，可见3～4条纵嵴，肘伸直120度，可见肘蹼，屈曲正常，携带角120度，前臂旋前受限，膝关节力弱，两侧小髌骨位于膝关节外下方。尿蛋白定量1.4g/24h，电泳示中分子蛋白，透明管型(+)，比重1.018。Hb 95g/L，ESR 67 mm/h，白蛋白36g/L，球蛋白10.8 g/L。肾活检光镜下9个肾小管中4个全球硬化，其余肾小球基底膜呈节段性增厚，部分毛细血管壁增厚，管腔变窄，肾间质局灶纤维化，部分肾小管萎缩，偶有单核细胞浸润，免疫荧光检查IgG、IgA、IgM及C3、C1q均(-)。肾脏B超及IVP无异常发现。X线：双肱骨髁发育差，右桡骨小头与肱骨关节面变圆，两侧小髌骨向外侧脱位，股骨髁发育差，右膝外翻畸形。按慢性肾小球肾炎治疗，效果差，10年病情缓慢进展，肾功能逐渐减退，肌酐清除率最低降至34 ml/min。

　　Ⅲ2，反复尿频、尿急、尿痛、尿烧灼感、腰痛20余年，进行性加重后出现浮肿、乏力、食欲不振、尿量减少。清洁中段尿培养：大肠埃希氏菌。Hb 6.8g/L，HCO-312.8 mmol/L，BUN 36 mmol/L，Scr 980 μmol/L,Ccr 6ml/min。B超双肾非对称性缩小，外形可见不规则疤痕。按慢性肾盂肾炎、慢性肾功能不全治疗后病情好转，出院后半年死于尿毒症。

　　家系调查：Ⅱ1高血压、尿路感染20余年，Ⅲ1、Ⅳ2持续尿蛋白(+～++)20余年，Ⅱ1、Ⅲ1、2、Ⅳ2甲髌畸形基本同先证者，Ⅲ2、Ⅳ1、2染色体检查无异常发现。

　　讨论　本家系NPS患者连续三代5例发病，Ⅲ、Ⅳ中4例发病，3例正常，其中女性正常及病者各1例，男性正常2例，病者3例，符合常染色体显性遗传病的发病规律。本病临床特征是指甲——骨四联征：(1)指甲缺损或发育不良；(2)髌骨发育不全或缺如；(3)髂骨后骨刺；(4)肘及髋关节外翻畸形。本家系病例的临床表现其中三条与文献［中华医学杂志，1980，2∶115］完全相符，故可诊断为NPS。肾脏病变常表现为蛋白尿、血尿、高血压和酸化功能异常等，此外，可有尿路畸形，如重复集合管，尿道瓣膜，并常有结石、感染和肾积水，肾脏病理电镜诊断有特异性。10%患者晚期出现肾功能衰竭。我们报道的全部病例肾脏均受累。NPS诊断目前国内外尚无统一标准，由于其表现复杂多样，就诊原因各异，给诊断带来了困难。我们认为：在排除外伤等后天因素所致骨关节异常后，对下列六项，若具备1后并2～6任何二项，应重视本病，出现三项，即可初步诊断，若不具备1，而具备2～6的任何四项，亦应考虑本病。具体如下：(1)常染色体显性遗传病特征；(2)双侧指(趾)甲发育不良或缺如；(3)髌骨发育不良、脱位或缺如；(4)肘及/或髌关节畸形；(5)持续性蛋白尿，反复尿路感染及其他肾损害；(6)其他：髂骨异常，眼疾、皮肤疾患等。