血清sICAM-1和sVCAM-1在支气管哮喘发病中的意义

　 细胞间粘附分子1（ICAM-1）和血管内皮细胞粘附分子1（VCAM-1）均属于免疫球蛋白超家族中的成员。许多研究已证实ICAM-1、VCAM-1与嗜酸性粒细胞在变态反应炎症部位的移行和募集有关。有人在哮喘实验的动物模型中采用免疫组化法,发现在气道粘膜下ICAM-1〔1〕和VCAM-1表达增加〔2〕。参与免疫反应的粘附分子可从表达的内皮细胞或激活的淋巴细胞上脱落下来，进入血液成为可溶性粘附分子，从而发生一系列免疫反应。本研究试图通过血清中可溶性粘附分子（sICAM-1和sVCAM-1）含量的变化，分析其是否与支气管哮喘患者的呼吸道变态反应炎症有关。

　　材料和方法

　　病例选择：支气管哮喘患者23例，男11例、女12例，年龄15～45岁。患者中有12例每逢夏、秋季即有哮喘发作，5例为常年性发病且夏秋季哮喘症状加重，6例与季节无关。依据第二届全国哮喘学术会议(1997年，青岛)修订的支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案)确诊。对照组20例，均为健康正常人，男、女各10例，年龄15～45岁。既往均无过敏史，无心、肺、肝胆等疾病。

　　标本采集：实验组和对照组均常规空腹静脉取血5～10ml，室温下(20～25℃)静置60 min；1 000×g离心10 min，将血清移至另一试管中，再次离心，然后将血清移至Eppendorf管中，-70℃冰箱保存备用。

　　血清可溶性粘附分子的定量分析：sICAM-1和sVCAM-1均采用酶联免疫双抗体夹心试验(ELISA)。按照英国R＆D Systems提供的试剂盒使用说明进行。

　　血清tIgE和sIgE测定：按照Pharmacia公司提供的荧光酶联免疫法测定。

　　统计学处理：采用SPSS 6.0软件对两组资料进行正态性检验、方差齐性检验、t检验和多元逐步回归（Stepwise）分析。

　　结果与讨论

　　1.血清sICAM-1和sVCAM-1含量分析：23例哮喘患者和20例正常人的血清sICAM-1（ng/ml）、sVCAM-1（ng/ml）的含量均呈正态分布。哮喘组与对照组血清sICAM-1、sVCAM-1的算术均数比较显示哮喘病人高于正常人；方差齐性检验示方差齐；双侧t检验提示两组间差异有高度显著性（P＜0.01，见表1）。

　　2.血清tIgE测定结果：哮喘组与对照组血清tIgE（kU/L）的含量呈正偏态分布。两组的血清tIgE几何均数比较说明哮喘组显著高于对照组（表1）。

表1　哮喘组与对照组不同研究指标的比较

　 哮喘组（n=23）

±s
 对照组（n=20）

±s
 t P
sICAM-1

　　(ng/ml)
 347.21±　94.23
 213.42±　65.39
 -5.33
 0.000
sVCAM-1　(ng/ml) 861.51±387.93 588.98±253.76 -2.68 0.010
tIgE*

　　(kU/L)
 474.50±　　2.38 24.42±　　2.25 -11.60 0.000

　　*几何平均数　　3.血清特异性IgE定量分析结果（表2）：23例哮喘患者中，19例特异性蒿草花粉(W6)的IgE呈阳性反应，含量亦较高；其次为户尘螨(d1)12例、屋尘(h1)11例、複草(W22)7例。

表2　23例支气管哮喘患者血清特异性IgE（kU/L）定量分析

特异性IgE 阳性 最低量 最高量 中位量
户尘螨 12
 0.35
 60.00
 1.19
 
屋尘 11 0.35 5.74 0.82
蒿草花粉 19 0.35 100.00 24.90
複草 7 0.87 90.30 5.65
　

　　4.血清sICAM-1增高的多因素分析：以血清sICAM-1作为应变量，sVCAM-1、tIgE为自变量，采用多元逐步回归分析。其结果为：被引入的自变量是tIgE，检验最优回归方程的F值=8.071，相应概率为0.02，(＜0.05)；复相关平方（R-squere）为0.502，其标准偏回归系数为0.097，t值为2.841，P值为0.02（取α=0.05为水准）。剩余的因素sVCAM-1、d1、W6对ICAM含量升高的影响作用不大，说明血清中sICAM-1与tIgE的含量之间存在着线性依存关系。

　　通过对23例过敏性支气管哮喘患者的血清可溶性粘附分子含量的分析发现病人组sICAM-1、sVCAM-1的含量高于对照组（P＜0.01）。经多元逐步回归分析(R方为0.50221)提示，50%病例的sICAM-1与tIgE（P=0.02）之间存在线性依赖关系。血清tIgE含量增多是Ⅰ型变态反应的一个标志。对23例支气管哮喘患者的血清特异性IgE检验发现蒿草花粉、户尘螨、屋尘及複草的特异性IgE含量较高，证实了患者确实为过敏性哮喘。

　　本文通过对23例支气管哮喘患者的研究证实：ICAM-1和VCAM-1可以从细胞表面脱落下来成为血清中的可溶性粘附分子；哮喘患者的血清sICAM-1、sVCAM-1水平显著高于正常人；并且血清sICAM-1含量增高，且与其血清tIgE水平增高有线性依存关系，说明可溶性粘附分子在过敏性哮喘的发病中具有重要意义。

基金项目：卫生部科学基金资助项目（96-1-312）

　　参考文献

　　1，Chu HW, Wang JM, Boutet M, et al. Increased expression of intercellular adhesion molecular-1（ICAM-1）in a murine model of pulmonary eosinophilia and high IgE level. Clin Exp Immunol, 1995, 100:319-324.

　　2，Montefort S, Holgate ST, Howarth PH. Leucocyte-endothelial adhesion molecule and their role in bronchial asthma and allergic rhinitis. Eur Respir J, 1993, 6:1044-1054