质子泵抑制剂对根除幽门螺杆菌治疗的影响

　　摘　要　目的：观察近期内使用质子泵抑制剂（proton pump inhibitor, PPI)对抗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)治疗的影响。方法：将Hp阳性的消化性溃疡患者分为：A组29例（奥美拉唑20 mg,2/日,阿莫西林1 g，2/日 ,替硝唑0.5 g,2/日，治疗2周)；B组28例(奥美拉唑20 mg，1/日，治疗2周后以A组相同方案继续治疗2周）。结果：A组27例（27/29）Hp根除，B组为21例（21/27）。二者比较0.10＜P＜0.20。全部患者共48例(48/56)Hp根除，5例(5/56)发生副作用。结论：如在使用PPI后近期内开始抗HP治疗可使HP根除率有所下降。洛赛克20 mg,2/日，阿莫西林1 g,2/日，替硝唑0.5 g,2/日，两周疗法Hp根除率较高，副作用少。

　　中国图书资料分类法分类号　R573.1

Whether eradication of Helicobacter pylori is affected　by proton pump inhibitor

　　XIA Zhi-Wei, ZHU Shu-Mei, DUAN Li-Ping, CHANG Hong

　　(Department of Gastroenterology, the Third Hospital， Beijing Medical University, Beijing　100083)

　　MeSH　Helicobacter, pylori/drug eff　　Helicobacter infections/drug ther　　Proton pump/antag

　　Stomach ulcer/drug ther

　　ABSTRACT　Objective:To study whether anti-Helicobacter pylori(Hp) therapy was affected by proton pump inhibitor(PPI).Methods: 57 peptic ulcer patients infected with Hp were divided into: group A( omeprazole 20 mg b.i.d., amoxycillin 1 g b.i.d., tinidazole 0.5 g b.i.d., for 2 weeks) and group B(treated with omeprazole 20 mg q.d. for 2 weeks, then with the same regimen of group A).Results: The eradication rate of Hp was 92.1%(27/29) and 74.1%(21/27) in group A and B, respectively, 0.10＜P＜0.20. The eradication rate of all the patients was 85.7%(48/56). Side effect rate was 8.9%.Conclusion: If anti-Hp therapy is conducted after the use of PPI, its eradicative effect may be reduced. The combined regimen of omeprazole-amoxycillin-tinidazole is highly effective with low toxicity.

(J Beijing Med Univ, 1999,31:74-75)

　　临床上为迅速改善消化性溃疡患者的症状及控制溃疡出血，常常单独使用质子泵抑制剂（proton pump inhibitor, PPI)，而此类患者往往需要进一步接受抗幽门螺杆菌(Helicobacter　pylori, Hp)治疗。本实验的目的在于研究近期内使用PPI对抗Hp治疗的影响。

　　1　材料与方法

　　住院的消化性溃疡患者，经胃镜粘膜活检，病理WS染色及C13尿素呼气试验(C13　urea breath test, UBT）证实Hp阳性。无溃疡并发症及严重内科合并症，无胃手术史，非妊娠及哺乳妇女。除外对实验药物过敏及不愿接受随访的患者。6个月内未使用过有抗Hp作用的药物及PPI。入选患者依住院顺序随机分入A组：奥美拉唑（洛赛克，无锡阿斯特拉药厂，20 mg,2/日)，阿莫西林（弗莱莫星，中美合资迈特大药厂，1 g，2/日)，替硝唑（汕头南北制药厂，0.5 g,2/日)，疗程为2周。B组：先予奥美拉唑20 mg，1/日，治疗2周后以A组相同方案治疗2周。治疗结束后复查胃镜，血、尿常规及肝、 肾功能。停药4周以后复查UBT。率的比较采用χ2检验，计数资料采用t检验。P＜0. 05为差异有显著性。

　　实验共收治患者57例，A组29例，其中十二指肠溃疡24例(23例为活动期)，胃溃疡2例，复合溃疡3例。B组28例，其中十二指肠溃疡24例(20例为活动期),胃溃疡2例，复合溃疡2例。两组患者的平均年龄、病程、男女比例、初发和复发者比例及吸烟者比例等均无明显差异。治疗前胃粘膜病理WS染色的Hp密度分级也无明显差异。

　　2　结果

　　A组患者全部完成治疗，复查UBT有27例转阴，27例(27/29)根除Hp。B组有1例患者因药疹退出治疗，复查UBT有21例转阴，21例(21/27)根除Hp。两组患者的Hp根除率比较0.10＜P＜0.20。全部患者56例中有48例(48/56)根除Hp。抗菌治疗期间有过敏反应2例。A组1例，加用扑尔敏后完成治疗。B组1例被迫停药。其它副作用有血ALT升高1例(此患者丙型肝炎病毒抗体阳性)，停药2周后恢复正常；恶心1例，口中金属味1例，未予处理。

　　A组治疗2周后复查胃镜，23例活动期十二指肠溃疡有21例愈合，B组于所有治疗结束后复查胃镜，活动期十二指肠溃疡全部愈合（20/20），二组比较无明显差异。

　　3　讨论

　　PPI类药物对胃酸的分泌具有较强的抑制作用，胃内酸度降低后不利于Hp的生长。不仅如此，体外试验显示，其本身也具有一定的抗Hp作用。临床试验证实：PPI单独使用虽不能根除Hp，但可暂时清除部分Hp，并可能出现Hp定居部位的变化及Hp形态的改变。Hp在胃内定居的部位由胃窦向胃体转移，并可出现形态改变的Hp（如球形或短棒形的Hp）。同时PPI 使用后胃粘膜活检的快速尿素酶试验阳性率较用药前明显下降。这提示当患者使用PPI后,其体内的Hp的代谢活跃程度及对药物的敏感程度等均有很大变化。如在此时开始抗Hp治疗，则有可能影响抗Hp疗效。Joackim等［1］在探讨PPI与阿莫西林合用治疗Hp的剂量和疗程时发现：奥美拉唑40 mg，1/日,加阿莫西林0.5　g,4/日，治疗1周，Hp根除率为61.3％，如先用奥美拉唑20 mg,2/日,1周，然后再用上述方案时，Hp根除率仅为28.6％。提示使用PPI后开始抗Hp治疗可能降低Hp根除率。但PPI与阿莫西林两联疗法并非强有力的抗Hp方案。多数学者认为其疗效不稳定［2］。因此，该结果的说服力较差。

　　本试验所用方案为PPI、阿莫西林和替硝唑联用，不同作者的报道显示［3］：当PPI为奥美拉唑40～80 mg/d或兰索拉唑60 mg/d，阿莫西林1.5～3.0 g/d,替硝唑1 g/d，7～18 d 1疗程，Hp根除率为83％～94％。因此这类方案为较理想的Hp治疗方案。在使用PPI后开始抗Hp治疗组，其Hp根除率较直接抗Hp治疗组下降18%。统计学计算P值在0.10～0.25之间。这说明，即使在应用强有力的抗Hp方案时，PPI仍有可能影响随后开始的抗Hp治疗效果，使Hp根除率有所下降。本试验的结果虽无明显差异，但在临床工作中应注意这种可能存在的影响，避免在使用PPI之后近期内开始抗Hp治疗。

　　本组总的Hp根除率为85.7％(48/56)，与有关报道相似［4］。与其他含阿莫西林的方案一样，过敏是导致治疗中断的主要原因。本试验的其他副作用包括恶心等,均较轻微，总的副作用发生率为8.9%(5/57)，患者的耐受性较好。此外，该方案治疗时,溃疡患者的症状改善快，溃疡愈合率较高，其所需费用也低于PPI、阿莫西林和克拉霉素的联合方案。

　　参考文献

　　1　Bayerdoffer CM， Manner GA， Somner A. High dose omeprazole treatment combined with amoxycillin eradicateds Helicobacter pylori. Gastroenterology， 1992，102:A38

　　2　Joackim L， Elizabeth G， Gorge H. Omeprazole plus amoxyccilin:efficacy of various treatment regimens to eradication of Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol， 1993，88:491-495

　　3　孙兆金,陆达海,王蔚虹,等．幽门螺杆菌感染治疗方案汇集．见：胡伏莲主编．幽门螺杆菌感染的基础和临床．北京：科学技术出版社， 1988.457-468

　　4　Lamouliatte H. Controlled study of omeprazole-amoxycillin-tinidazole vs ranitidine-amoxycillin-tinidazole in Helcobacter pylori associated duodenal ulcer(Du). Final and long term results. Gastroenterology, 1992,102:A106