针刺对胃粘膜保护作用及其机制的研究进展

www.cnkang.com 2007-3-22 16:01:00 中华康网

　　针刺对胃粘膜的保护作用已被大量的临床观察所证实[1-3]；动物实验也发现针刺后应激性溃疡(stressulcer，SU)的动物溃疡指数较非针刺治疗组有明显下降[4-11]，因而证明针刺对胃粘膜具有保护作用，而针刺对胃粘膜保护作用的机制尚未被完全阐明，它是由复杂的、多因素综告作用的结果．可涉及到胃的运动、分泌、血流、胃肠激素、氧自由基等各个方面．针刺通过调节机体的上述各个方面来增强胃粘膜的防御保护功能，减弱对胃粘膜的各种损伤作用而达到保护胃粘膜的作用，现就近年来有关针刺对胃粘膜的保护作用及其机制作一综述。1针刺对胃粘膜屏障的影响胃粘膜是由单层上皮构成的，胃粘膜上皮迁移、增殖、修复功能是胃粘膜的重要保护机制，胃粘膜分泌的粘液与上皮细胞分泌的HCO3-协调作用构成了胃粘液-HCO3-屏障，此屏障既能使渗透至粘膜表面的胃蛋白酶失活，削弱其损伤粘膜的能力，更重要的是又能中和弥散入粘液层内的H+，阻止H+逆弥散至胃粘膜来保护胃粘膜，魏庆兴etal[9]在针刺大鼠百会、脾俞、胃俞、足三里穴后制成应激性溃癌模型，6h后测得胃组织中的粘液量几乎维持原状，而对照组较针刺组减少，揭示针炙能抑制胃粘液的减少，周吕[12]发现针刺狗足三里、脾俞穴可使胃的碳酸氢盐和钠的分泌明显增加，而胃酸分泌明显减少，说明针剌是治疗溃疡病的有效方法之一，其他一些实验亦有类似报道，如电针剌足三里、脾俞和内关穴后可使实验动物的酸度从48．2mmol／L±15．7mmol／L下降到8.0mmol／L±3．1mmol/L[13]．有关针刺后胃粘膜的光镜、尤其电镜的组织学研究报道尚不多，松本勒etal[14]发观针刺大鼠足三里穴、胃俞穴后在光镜下发现粘膜损伤的宽度和深度均较对照组减少．胃粘膜微循环障碍被认为是SU发生的最主要的病理生理过程，胃粘膜血流量增加对胃粘膜保护作用的机制有：①保证细胞正常需氧，维持能量代谢；②促进上皮细胞HCO3+的分泌，帮助清除H+等。血管内反细胞可产生两种相对立的血管因子即-氧化氮(nitricoxide，NO)和内皮素(endotlulin，ET)。NO是由L精氨酸在一氧化氮合酶的催化下产生的，具有扩张血管的作用，从而可通过增加胃粘膜血流保护胃粘膜，ET是血管内皮细胞分泌的由21个氨基酸残基构成的短链多肽，是已知最强的有收缩血管作用的血管活性物质，对胃粘膜的损伤作用也最强，被认为是胃粘膜损伤的始动因子，在各种应激状态下，ET和NO共同对胃粘膜血流进行平衡调节，进而影响胃粘膜的损伤和修复，针刺可增加胃粘膜的血流量己被多家实验所证实，松本勒etal[12]针刺家兔足三里穴发现胃壁血流增加，本乡孝博[23]发现f刺大鼠足三里穴留针15min时，胃粘膜下层血流量增加。李怡凡etal[24]发现电针大鼠足三里穴可明显增加捐伤后胃局部血流量，改善缺血再灌注损伤引起的胃局部血流量进行性下降的趋势．魏庆兴etal[9]发现针灸大鼠足三里穴可预防浸水应激性溃疡的发生，且可预防因SU引起的胃粘膜血流量的下降，许冠荪etal[11]发观针刺应激大鼠足三里、阳陵泉穴可明显增加胃粘膜血流，他们认为此作用与释放NO，VIP．SS等有关，有关针刺影响机体NO．ET水平的研究报道不多，朱舜丽etal[10]发现电子可使胃粘膜损伤大鼠一氧化氮合酶和NO趋近正常，同时诱导释放NO而起到保护胃粘膜作用，孙大勇etal[18]发现针刺狗足三里穴可使胃粘膜血流量增加，同时血浆NO量显著升高，ET显著下降，提示针刺通过调节血管活性物质来影响胃粘膜血流，但确切机制还需深入研究。2针刺调节胃肠激素与胃粘膜保护在机体内包括胃肠道自身合成的激素中有许多激素都参与了消化器官粘膜损伤及损伤后修复的过程，如促胃液素、生长抑素、表皮生长因子、前列腺素、蛙皮素、神经降压素、降钙素基因相关肽等，针刺可通过调节影响这些相关激素而起到对胃粘膜的保护作用，下面仅就几种重要的相关激素作一叙述。2．1促胃液素(gastrin,GAS)GAS是由胃窦G细胞合成和释放的一种消化道激素．它既有调节胃的运动和分泌的作用，又是调节胃粘膜生长的主要激素．针刺正常人足三里穴时血浆GAS水平升高[15]．周吕etal[16]针刺狗人中穴后观察到胃壁G细胞内(UAS分泌颗粒增加，而外周血中GAS反而减少，提示针刺可使GAS贮存增加而释放减少；另外他们还发现针刺十二指肠溃疡患者中脘、内关、足三里穴后血中GAS含量较针剌前下降62％，提示针刺抑制GAS释放有利于抑制胃酸分泌、促进溃疡愈合[1]．尽管尚未见到制作SC动物模型后观察有关针刺对GAS的影响的实验研究报告，但针剌通过调节GAS而达到保护胃粘膜的机制似已被一定程度的接受。2．2生长抑素(somatostatin，SS)SS在体内分布广泛，主要对机体的多种生理功能产生抑制作用，SS对胃酸分泌有明显抑制作用，此作用是通过直接抑制壁细胞及抑制促胃液素释放、减少胃粘膜血流来间接抑制壁细胞共同完成的．研究发现，SS的胃粘膜保护作用除与抑制胃酸分泌有关外，还与减弱氧自由基对胃粘膜的损害有关[7]．针刺影响机体内SS的变化己被多家研究证实，苏薇薇etal发现针刺四渎、承山、养老穴后人血浆SS含量下降[15]，也有人观察到针刺狗足三里穴血SS含量显著下降[18]．然而，SS是否参与了针刺对胃粘腹的保护作用?其机制是什么？尚需深入研究。2．3表皮生长因子(epidermalgrowthfactot，EGF)EGF存在于颌下腺，十二指肠腺和胰腺中，是含有53个氨基酸的单链多肽，在胃壁细胞、十二指肠粘膜上皮细胞、小肠上皮细胞上均有EGF受体，EGF与其受体有高亲和力．杨春敏etal[8]发现皮下注射或经口绐予EGF可明显减轻无水乙醇所致胃粘膜损伤；切除大鼠颌下腺后并不导致胃粘膜损伤，但可加重无水乙醇听致的胃粘膜损伤，EGF不抑制胃酸分泌，亦不影响胃粘膜内前列腺和SS的含量，但可促进胃粘膜表面粘液的分泌，认为体内EGF在维持胃粘膜完整性方面起重要生理作用。吴胜前etal[19]报道，大鼠颌下腺消除后，腺胃重量比对照组轻，胃粘膜DNA和蛋白质合成速率降低，给摘除颌下腺的大鼠补充EGF、胃粘膜DNA蛋白质运率升高，说明内源性EGF对维持胃粘膜DNAm的蛋白质合成有重要作用，大量实验均证实EGF对胃粘膜有保护作用．但针刺在对保护胃粘膜的作用机制中，EGF是否参与及针刺是否对FGF有调节作用等尚未见文献报道。2．4前列腺素前列腺素由花生四烯酸氧化生成，它可通过抑制胃酸、增加胃粘膜血流而起到细胞保护作用，此外前列腺素保护粘膜的作用还与减弱氧自由基损伤有关．李铁etal[20]报道酸性乙醇引起胃粘膜损伤时，粘膜内非蛋白疏基含量明显下降，谷胱甘肽还原酶活性受到明显抑制，丙二醛水平显著升高，而在酸性乙醇灌胃前，给动物服用前列腺素E2可不同程度地翻转上述所有指标的变化，有关针刺对SU胃粘膜前列腺素含量影响的研究，艾炳蔚etal[21]发现针刺大鼠足三里，梁丘穴可提高SC溃疡组织局部PGE2，PGF2a的含量，与对照组相比有显著性差异，并可减低溃疡指数，说明前列腺素参与了溃疡愈合过程，并有一定的细胞保护作用，许冠荪etal[4]发现使用前更腺素合成和释放抑制剂-消炎痛可造成大鼠胃粘膜损伤的模型，电针大鼠足三里和上巨虚穴可翻转此损伤作用，提示针刺抗溃疡作用与促进胃粘膜前列腺素合成和释放作用有关，但此类研究报告尚少，还需进一步探索及验证。3针刺对氧自由基的影响及对胃粘膜保护氧自由基是指分子氧还原为水的一系列单价途径中所产生的中间产物．如超氧自由基，羟自由基等．它是形成SU的重要原因之一，李铁etal[6]发现预先用氧自由基清除剂超氧化物歧化酶或羟自由基清除剂二甲亚砜和甘露醇处理大鼠，则SU粘膜损伤可显著减轻；应激时胃粘膜内的脂质过氧化分解产物丙二醛的含量明显升高，证买了氧自由基是SU的重要致病因子，有关针刺保护胃粘膜时对氧自由基的影响研究不多，陕西中医学院在此方面做了初步控索[25]，他们发现针刺大鼠足三里穴后大鼠溃疡指数及胃粘膜超微结构均较对照组损害轻；同时针刺组胃粘膜超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性升高，针刺可以抑制脂质过氧化对粘膜的损害，促进氧自由基的清除，从而起到保护胃粘膜的作用。除综上所述外，针刺还通过影哨机体神经递质、一些酶类等方面来实现对胃粘膜的保护作用，如潘朝宠etal[26]发现针刺大鼠足三里穴对SU有保护作用，且针刺抑制了肾上腺素能神经对肾上腺素的释放，也抑制了嗜铬细胞对5羟色胺的释放，使得儿茶酚胺减低，有利于粘膜屏障机制的加强，另外针刺还可使胆碱能神经活动由开始的局部兴奋最后转为全面的抑制，导致胃酸分泌减少，亦有利于胃粘膜保护，沈德凯etal[7]发现电针大鼠双侧足三里穴后浸水应激模型溃疡指数明显小于对照组，且中枢及外周的单胺类神经递质参与了电针保护大鼠SU的过程．胃粘膜Na+-K+-Mg2+-ATP酶是粘膜主动转运过程的关键，是维持粘膜内和胃腔间的离子浓度梯度的重要因素之一，属粘膜抗损伤的重要功能屏障，沈德凯etal[5]发现电针大鼠足三里穴此酶的活性较对照组升高。总之，针刺对胃粘膜损伤的保护作用是确实的，已破大量临床实践及实验研究所证实，但其机制涉及到多种复杂因素综合的作用，许事机制还尚未完全阐明，需进一步深入探索。

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