一氧化氮和内皮素在肝硬变合并肝肾综合征患者中的变化及意义

　　 我们从临床角度探讨一氧化氮(NO)、内皮素(ET)与肝肾综合征(HRS)发生的关系，为防治肝硬变并发症提供切实的理论依据。1材料和方法1．1材料肝硬变患者55例，其中肝硬变无HRS30例，肝硬变合并HRS25例，健康成年人22例为对照组，年龄、性别构成与观察组差异无显著性，诊断符合95年北京第5次全国传染病及寄生虫病会议修订的病毒性肝炎防治方案。1．2方法NO测定利用硝酸盐还原酶法测定，ET，TNF均采用放射免疫法测定，试剂盒均购自解放军总医院放免研究所。统计学处理方差分析相关分析t检验。2结果2.1肝硬变患者外周血及尿NO，ET浓度的变化肝硬变患者血清NO、血浆ET、血清TNF及尿NO，ET均较对照组明显高(P均＜0．05)，两组肝硬变比较结果显示：肝硬变合并HRS组血清NO、尿NO、尿ET较无HRS组明显升高(P均＜0．01)，但血浆ET、血清TNF在HRS组虽较肝硬变无HRS组升高，但二者间差异无显著性(表1)。表1各组肝硬变患者外周血NO，ET，TNF及尿NT，ET水平的比较(±s)2．2血NO，ET及尿NO，ET关系血清TNF与血清NO、血浆ET呈正相关(P＜0．05)；与尿ET呈正相关(P＜0．05)，血NO与尿NO，ET呈正相关(P＜0．05)；血浆ET与尿ET无明显相关性；尿ET与尿NO亦无明显相关性，2．3血NO，ET，TNF尿NO，ET与肾功能关系血、尿NO、尿ET与血BUN，血尿Gr呈正相关(P＜0．05)，血NO、尿ET与血钠水平呈负相关(P＜0．05)。3讨论HRS往往被认为是肝硬变晚期最严重并发症之一，其发生机制不明，已知患者机体长期呈高动力循环状态，后期可出现有效循环血容量不足，导致肾动脉灌注不足及肾小球滤过率下降，肾脏血管收缩被认为与肾素、血管紧张素、血栓素等缩血管物质合成过多有关，但抑制这些缩血管物质对大部分患者肾功能改善不明显，以上均提示尚有其他更重要因素参与，随着对NO，ET的深入研究，人们认识到NO，ET，尤其是二者在体内的失衡状态可能在HRS的发生和加重中起重要作用。本研究结果提示血NO的异常升高和ET的变化不大而致NO，ET失衡可能是HRS的重要因素之一。国内卢放根etal[1]发现肝硬变合并尿少者血尿NO水平明显升高，其可能发生机制是：NO具有强烈扩张血管作用，肝硬变时血循环中NO升高使全身动脉处于持续扩张状态，使回心血量减少、初期心脏虽可通加强泵功能代偿之，但随病情进展，渐出现失代偿状态，有效循环血容量不足，肾血流量下降导致少尿无尿，另外，NO还可以通过降低血管收缩物质，如ET、肾上腺素等的缩血管作用，从而进一步加强了其扩张血管作用，加重有效血容量不足。肝硬变合并HRS患者肾组织NO，ET的变化则与上循环中变化不同，HRS患者血ET升高不显著，而尿ET明显升高，提示升高的尿ET是HRS患者肾脏合成的，Hocheretal[2]对肝硬变鼠模型肾皮质紊系统研究发现ET-1在肾实质的浓度明显升高，而尿NO的升高可能与血循环中NO的肾脏排泄有关，但不除外HRS患者肾组织内仍存在NO合成增加，但这种合成是继发的，已知高水平ET可诱发NO合成，HRS患者肾组织ET告成增加可诱发NO合成增加，以拮抗ET的强烈缩血管作用，初期这种拮抗作用尚不致发生肾上管收缩，但随病情进展肾组织合成ET的持续增加，这种拮抗作用就失去作用，综上所述，肝硬变患者NO的增加，尤其是血循环中NO和肾组织ET升高打破了机体内NO/ET的平衡状态，是导致HRS发生的病理学基础。

　　参考文献：

　　［1］卢放根，凌奇荷，伍汉文，急性肝炎和肝硬化患者血清NO、IL-8、IL-10及TNF和尿NO检测意义，中华消化杂志，1998；18：210-212

　　［2］ Hocher B，Zart R,Diekmann F,Paracrin renal endothelin systim in rat with liver cirrhosis,Br J Pharmacol,1996;118：220-227