血管紧张素Ⅱ受体拮抗作用的概述

　　血管紧张素Ⅱ受体拮抗作用早已发现，其原形药物是saralasin。作为肽类它只能静脉注射给药，它的临床应用也因其半衰期短和部分内在兴奋作用而受到限制。不过它的确有助于进一步描述肾素--血管紧张素系统在高血压中的作用重要性。自那时起，随着血管紧张转换酶抑制剂不断发展并被广泛应用，血管紧张Ⅱ拮抗剂也从多方面确立了其重要的地位（见图1）。事实上血管紧张素Ⅱ已成为心血管系统血压调节生理中的关键因素，因此拮抗其相应的受体便成为一种理所应当的治疗途径。

　　受体类型

　　在药理学上，血管紧张素Ⅱ受体至少有两种可以区分的受体亚型：AT1和AT2。当在心血管药物中提及血管紧张素Ⅱ拮抗剂时，一般指的是口服的、非肽类的选择性AT1受体拮抗剂。

　　在成人AT1受体调节血管紧张素Ⅱ所有重要生理反应和心血管效应的受体，包括：平滑肌细胞收缩、醛固酮分泌、体液调节及细胞生长和增生，以维持动脉血压和肾小球滤过。

　　AT2受体在子宫密度很大，可能涉及细胞程序化死亡（apoptosis controlled cell death）机制。AT2受体在成人中的作用还不十分清楚。

　　控制高血压

　　知识丰富的医师都认识到：用药必须个体化。如果病人需要一种以上药物才能使血管控制在适当的水平，那么联合治疗仍应坚持个体化原则。血管紧张素Ⅱ拮抗剂的一个诱人之处在于：它几乎没有什么禁忌症，并且与多数其它抗高血压药物都能合用。

　　药物副作用是一个值得注意的方面。迄今为止血管紧张素Ⅱ拮抗剂已被众多的病人良好的耐受。不仅降压至少与其它类降压药同样有效，更有两大优点：（1）不引起咳嗽；（2）降压作用是逐渐发生的，因而减少了首剂低血压效应的发生。

　　在老年人

　　传统认为，老年人血压升高是可以接受的衰老进程一部分，对维持硬化血管的灌注有益，这是错误的，其实老年人的高血压同年轻人的高血压同样的有害。降低高血压对老年人的短期益处大于对年轻人的益处。血管紧张素Ⅱ拮抗剂几乎没有什么副作用，应该让老年人享受到这一耐受性极好的药物。

　　左室肥厚和心力衰竭

　　左室肥厚是独立于血压之外的一个心血管疾病的重要的危险因素。尽管没有十分肯定的结论证实逆转左室肥厚可以改变预后，但可以肯定，我们应更积极地控制LVH病人的高血压，而LVH在原发性高血压中并不少见。资料显示，血管紧张素Ⅱ可能在左室肥厚的发生、发展中起着决定性的作用。这不仅是由于它升压的作用，还由于它的细胞生长效应。据此推测，抑制RAS可能会使左室肥厚逆转。Meat分析虽然存在某些缺陷，但它依然提示ACE抑制剂在逆转LVH方面至少与其它药物同样有效。ACE抑制剂潜在地可使心脏血管紧张素Ⅱ受体上调，血管紧张素Ⅱ拮抗剂的治疗LVH中可能会比其它降血药物发挥更大的作用。

　　心衰主要见于65岁以上的患者，且预后不良，会导致过早死亡。高血压是心衰的主要原因之一（其它原因包括：心肌梗塞、糖尿病、心脏瓣膜病和左室肥厚）。有效的抗高血压治疗无疑会降低心衰发生的危险。

　　肾脏疾病

　　在某些进展性肾脏疾病中，ACE抑制剂可延缓肾功能恶化，其主要的机制是改善血管紧张素Ⅱ的直接效应。这一治疗效果可见于许多病因类型肾脏疾病的病人，对糖尿病肾病的患者甚至于没有高血压的糖尿病患者效果更佳。

　　总的印象

　　任何药物，只要能改善、控制高血压的水平都会受到欢迎。血管紧张素Ⅱ拮抗剂是一组新的、有效的降压药物，几乎没有明显的作用；降压效果逐渐产生，服法简单，每日只需1剂。而且亦有发现认为，其可能对终末靶器官具有直接保护作用。

　　同任何新药一样，长期观察的资料还很有限，诸如反应性血管紧张素Ⅱ浓度升高、不影响缓激肽代谢等问题都有待更完善的解答。但这些不会影响这类化合物目前表现出的发展潜力，将来这类药物会更加完善。