血液病学进展

　　一、急性白血病

　　1、老年急性白血病 随着社会人口老龄化，老年急性白血病将逐渐增多，已引起国内学者的重视。上海市白血病协作组统计分析了417例老年急性白血病，占同期急性白血病住院病例为14.5%；该比例有逐年上升的趋势，1984年老年急性白血病占全部住院急性白血病的9.3%，至1993年即升至21.2%。

　　老年急性白血病以急性髓细胞白血病为常见，AML和急性淋巴细胞白血病之比为4.55:1，而同期青壮年患者AML：ALL为2.65:1。老年AML中又以M5亚型最多，ALL中以L3最多，老年和青壮年急性白血病患者的治疗前白细胞数、血红蛋白、血小板数及外周血幼稚细胞比例、骨髓增生程度、骨髓幼稚细胞比例等指标无差异。中国医学科学院血液学研究所分析了老年AML的免疫表型特点，CD34、CD7、P170表达率均较高，从一个侧面说明多数老年AML患者细胞起源较早。

　　一般认为老年急性白血病预后较差，上海协作组报告完全缓解率仅为23.9%，早期死亡率达19.2%随年龄增大完全缓解率降低，死亡率增加。常规剂量诱导治疗的完全缓解率高于小剂量化疗组。第一军医大学南方医院采用4种不同的化疗方案（HA、CA、HOAP、LC-Arac），其中前三种方案为标准剂量，治疗了45例老年AML，各方案完全缓解分别为52%、50%、44%、11%；各化疗文案的毒副作用、治疗相关死亡率无显著差异。中国医学科学血液学研究所观察33例老年原发AML的完全缓解率为53.4%，一年实际无病生存率为41.6%。均说明常规剂量联合化疗亦是老年AML可耐受的有效治疗方案。下述因素是老年AML早期死亡的主要原因：年龄＞70岁、有心肺基础疾病史、有MDS病史、存在弥漫性血管内凝血、血红蛋白＜40g/L、外周血幼稚细胞高于0.80等。

　　2、儿童AML 儿童白血病的研究重点多在ALL，AML的有关资料较少。北京儿童医院总结了274例AML儿童从临床特点、治疗结果、预后因素几方面进行了系统分析，提供了有价值的资料，儿童AML发病中位年龄7岁3个月，男/女=1.63:1肝脾肿大占56.9%，髓外白血病以绿色瘤多见，FAB分型以M2居多。先后采用三种方案治疗（1）VAMP（长春新碱、阿糖胞苷、6MP、泼尼松）（2）CD（3）DA+Vm26，总完全缓解率65.6%；三种方案的完全缓解率分别为55.9%、72.8%、92.3%。统计学分析证明治疗前白细胞数、肝脾肿大程度与完全缓解显著相关。诱导缓解时间及有无髓外白血病与长生存期有关，而治疗方案、FAB分型与长期缓解率无显著相关性。

　　二、血管性血友病（vWD）

　　vWD是一种最常见的遗传性出血性疾病，是由于体内vWD先天性质或量缺陷所致，正确的产前诊断和预防患儿的出生是本病防治的重点。苏州医学院附属第一医院采用聚合酶链反应（PCR）-MspⅠRsa酶切分析方法进行了我国汉族人群vWF基因MspⅠRsa限制性片段长度多态性的研究。证明我国汉族人中vWF基因的5’端存在MspⅠRsa多态性位点，可用于vWD的遗传咨询和产前诊断也为建立一个套适合我国人群的vWD基因诊断指标提供了重要资料。上海第二医科大学附属瑞金医院则采用PCR-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳/银染法分析vWF基因内微卫星DNA位点的扩增片段长度多态性，在两个vWD家系中发现单倍型A2/B3分别与致病基因链锁。提示（1）A、B两个位点是较好的遗传标记，可用于中国人家vWD家系的连锁分析和咨询；（2）多重PCR检测微卫星DNA的方法较方便、快捷，适用于临床进行遗传性疾病的家系分析和遗传咨询。

　　另外，苏州医学院附属第一医院应用PCR-变性递度凝胶电泳方法在我国首次检测到1例3型vWD患者的基因缺陷，在vWF基因第3外显子的第212号氨基酸发生了C→A的替代，使Ser71突变为终止密码子。突变使酶切位点发生改变，创造了XbaⅠ酶切位点，消除了原有的TaqⅠ位点。

　　三、中国人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）PIG-A基因突变的特点

　　我国的后天溶血性疾病中PNH较为常见，PNH的发病系PIG-A基因突变所致，而且该基因突变在各国有差异。北京协和医院率先报道了中国人PNH患者PIG-A基因突变情况，采用RT-PCR、异源双链分析/单链构象分析互补筛选异常片段，克隆、测序；在4例PNH患者均发现PIG-A基因突变，突变均在第2外显子。初步结果提示，中国PNH患者的PIG-A基因突变可能均为小突变，无两个以上的碱基置换或丢失。