服用氯氮平过程中合并急性白血病1例

　　1　病例介绍

　　患者，男，26岁，湖南人，待业。1998年10月28日诊断为精神分裂症并开始服用氯氮平，初始剂量50 mg bid，逐渐加大至250 mg bid，至1998年1月8日收住血液科前，服用氯氮平总量25 g。治疗开始第1个月内多次查血常规，均正常。12月26日复查血常规：Hb 138 g/L，WBC 29.4×108/L，N 0.28，L 0.64，M 0.08，PLT 216×109/L。1999年1月6日，血常规：Hb 150 g/L，WBC 64.7×109/L，N0.115，L 0.745，M 0.14。遂停氯氮平，因考虑为血液系统疾病于1月8日收住我科。起病以来患者除精神症状外，未表现出任何躯体症状。既往无其它用药及毒物、放射物接触史，家族无类似病者。体查：一般情况好，浅表淋巴结不肿大，皮肤、粘膜无出血点；睑结膜不苍白，咽无充血，扁桃体不肿大；胸骨无压痛，心肺(-)，肝脾不肿大。骨髓象：骨髓增生极度活跃，原始+幼淋巴细胞79%，POX(-)，免疫分型提示为B细胞型，诊断为急性淋巴细胞性白血病。患者1月14日要求出院，至北京某大医院就诊，仍诊断为“急性淋巴细胞白血病”。于1月22日再入我科，予标准VDP方案化疗两疗程，未缓解，周围血白细胞下降缓慢。WBC计数最低值3.4×109/L，Hb、PLT一直处于正常范围。3月12日复查骨髓象：增生活跃，原始+幼淋巴细胞50%。化疗期间及化疗后患者无感染及出血症状，现仍在进一步化疗。

　　2　讨论

　　本例在服用氯氮平过程中，周围血象由正常转变为白细胞进行性上升，最后经骨髓细胞学检查确诊为急性淋巴细胞性白血病，故考虑为氯氮平服用期间合并急性白血病。氯氮平对造血系统的影响，大多报道其可致粒细胞缺乏症，并提示可能原因为通过直接的毒性作用或免疫介导损伤粒细胞或其前体细胞。1995年韩树洲等曾报道长期服用氯氮平后发生急非淋白血病2例。本例表现较特殊，从服用氯氮平至出现白血病表现仅约两个月时间；在化疗前及化疗过程中外周血仅限于WBC变化，Hb和PLT计数基本正常；一直无贫血、出血、感染、骨骼浸润等急性白血病典型症状；且对化疗表现出耐受性。在该病例中氯氮平与急性淋白细胞血病之间是否存在因果关系尚无法肯定，或许为两个独立事件的巧合；也不能完全排除服用氯氮平后发生继发性白血病的可能性。