淋巴源性肿瘤的超微结构改变的观察

 　　摘要　目的：进一步认识淋巴源性肿瘤的超微结构形态改变的特征。方法：对一组淋巴源性肿瘤(包括急性淋巴细胞白血病、B细胞-慢性淋巴细胞白血病、大颗粒淋巴细胞白血病、T细胞-幼淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、伴绒毛淋巴细胞脾淋巴瘤、白血病-淋巴瘤、多发性骨髓瘤)在透射电镜(TEM)下观察其形态改变并进行了分析。结果：部分疾病具有独特的超微结构形态改变，一些光镜下难以区别的疾病有可能得到鉴别，TEM对某些瘤细胞的识别有独到之处。结论：TEM检查对淋巴系统肿瘤的诊断是一有用的工具。

Changes of ultrastructure in the lymphocytic malignancies

LIU Xin-yue

　　(Hematology Institute of Tongji Medical University,Wuhan 430022)

　　PENG Xiao-lian

　　(Hematology Institute of Tongji Medical University,Wuhan 430022)

　　HU Jian-shi

　　(Hematology Institute of Tongji Medical University,Wuhan 430022)

　　YUAN You-bing

　　(Department of Pathology,Tongji Medical University,Wuhan)

　　Abstract　Objective:To further define the ultrastructural features of the lymphocytic malignancies.Method:A morphometric analysis was performed on a large number of cells from each disease group which induded acute lymphoblastic leukemia (ALL),B-chronic lymphocytic leukemia (B-CLL),large granular lymphocytic leukemia (LGLL),T-prolymphocytic leukemia (T-PLL),Hairy cell leukemia (HCL),Splenic lymphoma with villous lymphocytes (SLVL),leukemia/lymphoma and multiple myeloma (MM).Result:Transmission electron microscopy (TEM) permited a more precise assessment of the cell morphologies than light microscopy (LM).Conclusion:The morphometric findings provid an objective morphological basis for the differentiating diagnosis between these closely related disorders.

　　Key words　Ultrastructure　Lymphocytic malignancy　Morphometric feature　Transmission electron microscopy

　　在透射电镜(TEM)下对一组淋巴源性肿瘤进行了形态学观察。旨在确立某些疾病时电镜下的特征性改变；借助电镜识别不典型或重叠病例，从而评估电镜检查在淋巴源性肿瘤诊断中的作用。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料

　　淋巴源性肿瘤患者22例(均为我院门诊及住院患者)，其中男19例，女3例；平均年龄46.8岁。急性淋巴细胞白血病(ALL)6例，B细胞-慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)6例，大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)1例，T细胞-幼淋巴细胞白血病(T-PLL)1例，毛细胞白血病(HCL)3例，伴绒毛淋巴细胞脾淋巴瘤(SLVL)2例，白血病-淋巴瘤2例，多发性骨髓瘤(MM)1例。

　　1.2　方法

　　1.2.1　细胞免疫表型检测：B系列单克隆抗体(单抗)包括HLA-DR、CD10、CD19、CD22、CD20、CD11c、

　　CD25；T系列单抗包括CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8等。单抗采自Becton Dickison产品，采用APAAP免疫荧光标记。

　　1.2.2　TEM检测：标本采自患者骨髓，制备方法按文献〔1〕进行。

　　2　结果

　　2.1　ALL组

　　3例T-ALL的淋巴细胞呈中等大小，胞浆较少，细胞边缘光滑，个别细胞有少数短绒毛突起(平均0.6 μm)。胞浆可见线粒体、溶酶体颗粒，罕见内浆网，尚见少量脂肪滴。大多数细胞核不规则，有的呈脑回形，异染色质较少，散在核内，核仁小且不明显。

　　3例B-ALL的淋巴细胞胞浆含有较多多核糖体、线粒体，少量溶酶体。2例患者的细胞浆内有较多粗面内浆网。核呈圆形或卵圆形，可有小切迹，以常染色质为主，有明显的核仁线。1例患者细胞核形态极不规则，但未见较深的核裂隙。

　　2.2　B-CLL组

　　优势细胞为成熟一致的小淋巴细胞。细胞约6～8 μm大小，核浆比高。核圆或卵圆，少数细胞核轻度不规则或有切迹，核裂(定义为单一的线性深切迹，不少于核直径的1/3)罕见，异染色质呈团块状聚集，核仁小，往往位于核中心，显隐不一。少量胞浆内含有少数线粒体或溶酶体、少量内浆网；细胞表面光滑，少数有胞膜突起。偶见较为幼稚的淋巴细胞。

　　2.3　LGLL组

　　免疫标记示：CD2 48%，CD3 52%，CD4 27%，CD8 14%，CD19 17%，CD22 9%。

　　光镜形态：骨髓增生明显活跃。异常淋巴细胞占61%，细胞体积较大，胞浆丰富，多数淋巴细胞胞浆内显示突出的嗜苯胺蓝颗粒，颗粒数量不等，散在整个胞浆。核染色质粗糙、聚集，类似正常大淋巴细胞，核仁通常不明显。

　　电镜形态：淋巴细胞较大，胞浆丰富或中等量，核卵圆，染色质中度聚集，可见核仁。胞浆见少量粗面内浆网、丰富的线粒体、中心体，Golgi区突出。＞60%的淋巴细胞胞浆中有许多电子致密包涵体，包涵体由平行排列的微管束(PTA)构成。TEM下含PTAs的细胞比例、PTAs的大小、数目与光镜下含嗜苯胺蓝颗粒细胞比例、颗粒大小和数量相对应。

　　2.4　T-PLL组

　　异常淋巴细胞中等大小，N/C比低，核卵圆形，部分细胞核形不规则，可见切迹或凹陷，染色体聚集程度介于CLL和ALL之间，多数细胞可见明显的囊泡状核仁。胞浆深嗜碱性，散在粗面内浆网和电子密度颗粒。

　　2.5　HCL组

　　免疫标记见表1。

表1　HCL和SLVL的免疫表型%

病例		CD19	CD20	CD22	CD11c	CD25	CD7	HLA-DR
HCL	1	85	-	80	80	62	18	95
	2	76	-	68	82	88	-	65
	3	52	48	66	35	65	9	80
SLVL	1	69	71	77	31	17	23	90
	2	51	-	62	11	8	14	85

　　毛细胞约8～9 μm大小。核圆形或卵圆，常有核切迹，异染色质沿核膜聚集，核仁不明显。胞浆可见多核糖体、少量内浆网、线粒体和溶酶体。所有病例细胞的突出特点是胞浆有许多长的绒毛突起(1.5～2.4μm)，有的呈分支状(图1)。1例患者毛细胞胞浆内见到核糖体板层复合物(RLC)。

　　2.6　SLVL组

　　细胞体积略小于毛细胞，N/C比高，核圆或不规则形，约半数细胞可见核仁，染色质较浓密；胞浆细胞器较少，部分细胞见绒毛状突起，常位于细胞两极(图2)。电镜下SLVL与HCL区别