脐血造血干细胞移植后免疫重建的研究进展

　  脐血造血干细胞移植(UCBT)后常伴有严重且长时间的免疫缺失,患者容易发生感染,因此及早进行免疫重建对于提高长期生存率有重要意义。

     会议报告了第三者造血干细胞支持对CBT后免疫重建的影响。Magro等选取19例患者进行UCB联合少量第三者动员后高纯化的造血干细胞移植,随访2年。收集移植后15 d、35 d、55 d、90 d,以及其后每月1次的外周血进行免疫分型:CD3+/CD4+、CD3+/CD8+、NK细胞、B细胞以及幼稚、记忆和效应T细胞。结果发现,CD56+细胞中位绝对数(ANC)移植后35 d达到170/μl (正常对照153/ul)。B细胞90 d左右可检测到,并很快升至正常范围,90 d ANC为249/ul。CD4+和CD8+细胞ANC在移植后前几个月都保持低水平,但在一年左右分别上升到823/μl,934/μl(正常控制组分别为872/μl,371/μl)。幼稚型CD4和CD8细胞ANC在移植后三个月时仍远远低于正常控制组。结果表明,通过给予患者第三者动员后高纯化的造血干细胞支持CBT,NK细胞和B细胞早期即可重建,非幼稚型T细胞可缓慢重建。

     美国M. D. Anderson癌症中心检测外周血和骨髓中超级抗原葡萄球菌肠毒素B激活的CD4+和CD8+T细胞IFN-γ反应时发现,UCBT患者的IFN-γ反应与对照组骨髓或外周血干细胞移植患者相比明显减低。而很多UCBT患者在移植后3个月时可检测到巨细胞病毒抗原激活的供者来源CD4+和CD8+T细胞,提示其原发性免疫反应来源于前驱幼稚造血干细胞移植物。免疫分型显示,UCBT组患者效应和延迟效应记忆细胞比例较高。同时,与干细胞移植(SCT)组比较,UCBT患者的胸腺再生功能[通过测定δ链T细胞受体删除(δTREC)确定]在移植后1个月和3个月均较低:UCBT组患者移植后3个月的中位δTREC值(δTRECs/百万外周血单个核细胞)为0(12例),自体SCT组为12(11例),一个异基因SCT组为124(27例),另一个异基因SCT组为2150(31例)(P<0.04)。研究结果表明,与SCT比较,UCBT后T细胞重建的特点是功能恢复延迟及延迟记忆T细胞相对占优势。CBT后免疫重建延迟的特点是胸腺再生失败。故CBT后促进胸腺再生很可能可以促进T细胞早期重建。