近5年来国外急性高原低氧研究进展

　　近5年来国外急性高原低氧研究，主要围绕急性高山病、高原肺水肿以及高原营养方面，无论在机制还是防治措施上都进行了较深入的研究。现综述如下。

　　1 急性高山病研究

　　1.1神经生理功能的变化 急性高山病是一种良性的高原病，其病理机制可能是轻型脑水肿，以往对急性高山病机制的研究较多，而对其伴随的神经生理功能变化研究很少。最近Bouchet等研究了低氧性轻度脑水肿对急性高山病发生时的听觉激发电位的可能影响。他们观察了10名健康受试者在平原和到达4350m高原的24小时和72小时的中潜伏期及短潜伏期的激发电位，同时还测定了动脉血参数，估计了受试者的临床状态。结果显示，在高原受试者的短潜伏期激发电位波降低，中潜伏期激发电位波呈现最后的波形改变，但其振幅没有改变。他们发现PaCo2（动脉血二氧化碳分压）相对降低和锐波变短相关，因此他们认为，短潜伏期诱发电位和中潜伏期诱发电位不可能用于监视急性高山病的发生，也不可能成为脑水肿的早期预测因素[1]。

　　1.2体温人们始终认为，发热和急性高山病有关。最近瑞士Maggiorini等对60名登山人员分别在平原480m和快速进入4559m高地72小时进行观察和检查，研究结果认为，快速登山高原后体温升高是急性高山病的一种症状，并且是和低氧血的严重程度有关。致于急性高山病的一种症状，并且是和低氧血的严重程度有关。至于急性高山病出现的体温升高的原因仍然不清。以往研究指出，高原肺水肿患者的白介素1和白介素1的血浆浓度和C反应蛋白增加，表达高原肺水肿可能是一种全身性炎症性疾病，作者认为，这种情况急性高山病也可以发生[2]。

　　1.3发病机制以往研究指出，急性高山病的发生与低氧引起的轻度脑水肿有关，近年来国外注意研究细胞活素和白细胞三烯E4在急性高山病发病中的作用。

　　1.3.1细胞活素的作用一些体外试验表明，细胞活素在高原病的病理生理过程中可能起作用，Swenson等对些进行了研究。结果表明，血浆细胞活素不随低氧和急性高山病发生而改变，表明血浆细胞活素不是急性高山病发病机制的介质[3]。

　　1.3.2白细胞三烯E4的作用 白细胞三烯E4是肽的白细胞三烯途径的一种终产物。在肺中形成的白细胞三烯E4的3%-13%由尿中排出。有人证明了患有严重炎症性肺疾患的成年人其尿中白细胞三烯E4是增加的。最近Roach注意研究了白细胞三烯E4是否参与急性高山病的发病，他们研究了高原低压低氧暴露时尿中白细胞三烯E4的变化，对8名受试者分别在海平面、转移到中等海拨1830m高地3.5天及再登到海拔4300m高地1.5天测定其尿白细胞三烯E4及急性高山病症状，发现尿白细胞三烯E4在短时期高原暴露是增加的。认为白细胞三烯可能参与急性高山病的病理生理过程，但是还不能清楚地证实尿白细胞三烯E4和急性高山病症状之间的关系[4]。

　　1.4 预防

　　1.4.1 呼气末正压（Positive and expiratory presssure,PEEP）最近法国Savourey等提出PEEP可能预防急性高山病发生。他们采用PEEP阀研究PEEP预防急性高山病的效果。使用的PEEP阀重90g，大小为6.5×7cm，它是由一个双向阀组成，这种阀有一个通过一个弹簧可调的5-cmH2O呼气末正压而没有呼气压的改变。他们将受试者22名置于低压仓内低压低氧8小时，一次给予5-cmH2OPEEP，另一次则不给，采用急性高山病症状打分和动脉血气分析进行评价。结果显示采用5-cmH2OPEEP的其急性高山病症状打分降低。他们认为，在实验条件下使用这种方法预防急性高山病是有用的，但在野外使用这种方法预防急性高山病需要进一步证实[5]。

　　1.4.2银杏叶提取物 已有研究证明银杏叶提取物（EGb761）具有降低低压低氧对小鼠的作用，及降低大鼠实验性应激作用。最近法国夏梦尼医院Ronci等报告了银杏叶提取物对急性高山病的预防效果。他们在喜马拉雅山考察期间，将44名受试者随意分为2组，一组为银杏叶组，每天服160mg，另一组对照组，采用环境症状调查表打分及采用光体积描记术测定冷梯度来评论。研究结果表明，银杏叶组和对照发生急性高山病差别非常显著，他们认为银杏叶提取物对预防急性高山病似乎是有用的[6]。

　　1.4.3醋唑碘胺加地塞米松 醋唑碘胺是预防急性高山病的有效药物，是经美国食品及药物管理局（FDA）批准的唯一用于预防急性高山病的药物，用量为250mg，一天二次。地塞米松已被证明预防急性高山病有效，如用量为4mg，一天二次，能减轻在模拟4579m高度低压仓内受试者出现的症状，但是当剂量低时则无预防效果。有人发现在3650m到4050高地醋唑磺胺和地塞米松联合使用比单独使用醋唑磺胺效果要好。最的Bernhard等对这二种药物联合使用对于更高高度如海拔5000m以上高地出现的急性高山病症状改善的效果进行了观察，他们将受试者分为2组，一组给醋唑磺胺和地塞米松，另一组给醋唑磺胺和安慰剂，从平原出好，第1，2天在海拔3698m高地度过，第3、4m高地度过，每天测定他们的心率、外周氧饱和度，并进行急性高山症状打分，研究结果表明，醋唑磺胺（500mg，每天一次持续释放）和地塞米松（4mg，一天二次）联合使用，在3554m高地改善急性高山病症状比单用醋唑磺胺效果要好，但是他们又指出，这种方法对于在较高高地停留较长时间以及进行体力运动是否有用，仍需要进一步研究[7]。

　　1.4.4急性高山病预测 急性高山病预测一直是国外学者注意研究的课题，虽然已研究多年，但至今尚未找到一个理想的预测方法。对急性高山病预测仍在进行探索。最近新西兰Austin等报告了临床预测急性高山病的一种简单方法。他们对登上尼泊尔海拔5649m高地的新西兰人进行测定，测定屏气时间、对过度通气和咽后部的刺激反应，进行高山病症状调查登记。分析结果后发现，上述指标结合能预测85%的急性高山症患者，他们认为，这种方法有可能用来预测急性高山病患者，对恶心反向敏感性高的，对过度通气出现头晕的，对屏气时间短的人员应密切加以观察，对其预防急性高山病的作用尚需进一步评价[8]。日本Okuda研究采用测定尿pH方法来预测高山病的可能性，1995年他们对台湾玉山（3952m）考察的高山俱乐部成员进行观察，观察到动脉氧饱和度降低、心率增加、急性高山病打分增加及尿pH升高与海拔度降低、心率增加、急性高山病脉氧分压，急性高山病打分的变化明显相关。他们认为尿pH测定可能预测急性高山病，这方面尚需作进一步研究[9]。

　　1.5治疗

　　1.5.1 地塞米松与轻便加压仓 以往研究证明，地塞米松防治急性高山病有效，轻便加压仓可用作急性高山的紧急治疗。有人报告，在控制情况下，用轻便加压仓在4559m高地模拟下降2250m，只有短期效果，而没有长期（12-16h）的效果，最近瑞士Keller等对上述二种方法进行比较研究。将31名患者急性高山病的受试者分为二组，一组用加压仓以193mbar治疗1小时，另一组用地塞米松治疗。发现用加仓治疗的其急性高山病症状缓解比用地塞米松治疗的效果明显。研究指出，二种治疗方法急性高山病者有效，其中采用加仓治疗的，只有短期而没有长期的效果，采用地塞米松治疗的，具有较长的效果，如果患者下山或后送不可能，这二种方法可能结合使用，可取得理想的效果[10]。

　　1.5.2 CO2吸入 Hackett等报告，呼吸3%-5%的CO2有益于缓解急性高山病症状，其机制可能与改善脑氧合作用和体低脑血流有关。但是，有关呼吸CO2缓解急性高山病症状的效果仍然有争论。最近Yang等研究了CO2在急性高山病山羊模型中的脑血液动力学、代谢和液体转移中的作用，结果指出，急性高山病和脑水肿与正常脑需氧代谢有关；在血碳酸过低时，脉络丛血流量降低和颅内压一矢状穴压递度增加很可能代偿急性高山病的颅内容量增加，在P2O2（动脉血氧分压）不变时补充CO2不能降低急性高山病颅内压或脑组织水肿[11]。

　　2 高原肺水肿研究

　　2.1白细胞三烯E4 高原肺水肿的发生也可能和炎症有关。Kaminsky等对71例高原肺水肿患者和36名健康人的临床资料进行分析，并随机测定了他们在中海拔高度时的白细胞三烯E4值，测定结果表明，高原肺水肿患者白细胞三烯E4水平升高，这一结果支持了炎症参与高原肺水肿发病机制的观点[12]。

　　2.2治疗

　　2.2.1硝苯吡啶 以往研究已证明硝苯吡啶防治高原肺水肿有效，由于急性高山病和高原肺水肿具有共同的病理生理机制，是否硝苯吡啶对预防急性高山病有效？最近Hoheuhaus等评价了硝苯吡啶对高原肺水肿不敏感的登山队员预防急性高山病的作用。他们的研究结果指出，硝苯吡啶降低动脉对高原肺水肿为敏感患者的气体交换和急性高山病症状没有影响，因而他们认为硝苯吡啶不能推荐用于预防急性高山病，只能用于高原肺水肿的防治[13]。

　　2.2.2 NO吸入 肺动脉高压是高原肺水肿的一个重要特点，它和高原肺水肿的发病有关，降低肺动脉高压是防治高原肺水肿的关键。近来国外注意对NO降低肺动脉高压的研究。Frostell等报告，给予NO吸入，可降低短期低氧引起的肺血管收缩，Nelin等报告，吸入NO可使肺动脉压明显下降。最近Scherrer等提出，吸入肺动脉压可以改善高原肺水肿患者的氧合作用。这种有利作用可能和它的有利的脑血流分布有关，而NO合成缺乏则可能有利于高原肺水肿的发生[14]。

　　3 高原营养研究

　　3.1食欲降低机制高原暴露可以影响食欲和食物摄入。一些研究员推测，味觉对食物摄取具有重要意义。印度Singh等报告将大鼠间歇性暴露于模拟海拔7620m高度每天6小时共21天，能引起大鼠进食、进水和体重减少。研究指出高原暴露会改变大鼠优选品尝，从而使食物摄入量减少。最近对此又进行了评价，结果显示大鼠在低氧暴露期间出现食物和水摄入减少，及轻度低血糖，喜欢甜溶液超过水、柠檬酸、氧化钠及硫酸奎宁，喜欢葡萄糖超过无作用的糖精。结果表明，在高原暴露第3天便发生大鼠优先品尝的改变，优先品尝的改变可能是由于味觉敏感或者沿调节食物摄入的神经轴在较高水平上调节的改变[15]。

　　3.2酪氧酸 以往研究指出，使用酪氧酸可减轻由寒冷与高原暴露引起的症状，不良情绪、作业效率下降的程度，但是这方面仍需要进行大量的研究。近来Banderet等的研究指出，受试者使用酪氧酸的，由寒冷低氧引起的症状、不良情绪和能力下降减轻了。以后美海军医学研究实验室的研究进一步证实上述所见[16]。

　　3.3微量元素钒有人报导钒是体内外有活性的一种物质，有人报告给予钒能引起利尿，这一点是否有利于机体高原习服，印度国防生理和联合科学研究所进行了微量元素钒对人体习服影响的研究，他们在现场研究没有发现钒的利尿作用，给硫酸氧钒也没有起到利尿剂的作用[17]。

　　3.4复合印度草本制剂（CIHP） 1992年印度国防生理和联合科学研究所提出了一种称之为适应原的天然食物，这种适应原含有一种复合的印度草本制剂（CIHP），可以用来提高非特异性气候应激而促进习服。以后他们又介绍了评价适应原及它们抗应激作用的一种实验动物模型，运用这种实验动物模型对适应原的抗应激作用进行观察，发现CIHP是一种强抗应激适应原。动物和人体研究表明，给予CIHP对维持在寒冷、低氧环境中的热调节具有明显的效果，并能抑制高原引起的人体生理反应，证明了CIHP具有抗原激和致适应作用[18]。

　　综上所述，近5年国外急性高原低氧研究主要集中在急性高山病、高原肺水肿以及高原营养方面。在急性高原病方面，注意研究其发病机制和防治措施：在高原营养方面，注意研究食欲降低的机制及促高原适应的营养措施。