一、治疗高血压的药物
(一)利尿剂 氯噻嗪类利尿剂广泛用于治疗高血压,常常与其它药物联合应用。氯噻嗪类利尿剂的基本药理机制是增加肾脏对钠和氯离子的排泄,并且伴有渗透性利尿作用。这些药物治疗高血压的特异机理是松弛血管平滑肌、降低周围循环阻力,但是其确切机制目前尚不清楚。
事实上,噻嗪类利尿剂通常与其它降压药合并应用,这就使得分析这些药物对性功能的影响变得相当复杂了。但是临床观察表明,长期服用噻嗪类利尿剂的男性患者中,约有5%可发生药物引起的性功能紊乱。利尿剂对射精有无影响目前尚不了解。应用氯噻嗪而引起的阳萎,其机制现在还不清楚,但是在某些情况下,可能是由于这些药物升高血糖作用(一种副作用,能显露潜在的糖尿病)的影响;而在另一些病例中,可能与钾耗竭(低血钾症)有关,这里应用氯噻嗪之后常伴有的现象。
(二)利尿酸和速尿 这两种非氯噻嗪利尿剂的药理作用相似,临床上长期应用这些药物之后,已发现约有5%的男性患者可伴有阳萎。从理论上讲,高血糖和低血钾的机制也可适用于这两种药物,当然大多数病例并非如此。因利尿剂诱发的低血钾症而产生的性功能障碍,试验性补充钾之后,可迅速改善性功能。
(三)安体舒通 一种醛固酮颉颃剂。醛固酮有潴钾作用,并有抗高血压作用。安体舒通有时用于治疗顽固性水肿,可单独使用或与其它利尿剂合用。该药可引起男性性欲减退、阳萎、男子女性型乳房;女性可引起月经不调、乳房松软。这些影响似乎与剂量有关,每日剂量100毫克或小于100毫克的病人很少发现上述情况,但是如超过此剂量者,则这些现象发生较多。有人在一项研究中发现,健康青年男性每日给予400毫克安体舒通后,在24周内三分之二患者发生男子女性型乳房,22%有性欲减退。另外也观察到精液性质有所改变。一旦停止用药,服用安体舒通所产生的男子性欲减退和性功能低下、以及女性月经异常,可迅速得到纠正。而安体舒通引起的男子女性型乳房,通常在停药之后也会消失,但亦有例外。
安体舒通的这些作用的特异性机制尚未完全搞清楚。在大鼠中,安体舒通通过影响必需的酶系统而妨碍睾丸酮的生成,这就导致了循环睾丸酮水平的降低。在人体的研究中,尚未发现安体舒通会使睾丸酮水平降低,提示在组织受体水平可能有一秤抗雄激素作用,以此可解释上述性功能改变。但是,据最近一项报道,6名男性病人用安体舒通治疗后,睾丸酮水平降低,而血液雌二醇水平却升高。这些改变系由睾丸酮代谢清除率的增加,以及周围血液中睾丸酮转变为雌二醇的速度加快所引起的。另外,已发现安体舒通具有明显的黄体酮活性,这或许也能解释所观察到的性欲问题,因为通常认为黄体酮是一种性抑制剂。
(四)非利尿剂降血压药 a-甲基多巴通过抑制在脑和周围组织中重要的酶代谢途径,呈现出一种较弱的抗肾上腺素能作用。a-甲基多巴是目前沿疗高血压中最常用的几种药物之一,但遗憾的是,此药也是常见的性功能抑制剂之一。如每日剂量小于1.0克,则10~15%的男性可出现性欲减退和或阳萎,10~15%的女性也可发生性欲减退或和性兴奋损害。如每日剂量1.0至1.5克,则20~25%的男性和女性服用此药后,可有性功能障碍。每日剂量2克或超过2克,则50%的人服用该药后,可产生显著的性功能紊乱。剂量再增火,则一些女性有性高潮丧失和性兴奋降低,一些男性有射精廷迟。产生这些问题的原因目前还不清楚,可能与中枢神经系统中儿茶酚胺的耗竭以及生成一时“伪”神经递质有关,后者对控制勃起和阴道血管充血的周围神经有直接作用。a-甲基多巴不影响男性血循环中的睾丸酮水平。性欲减退的部分原因是由于嗜睡和容易疲劳所致,此是该药常见的一种副作用,也可能是应用,a-甲基多巴的结果,以致间接影响性功能。停止服用这种药物后,一至二周内,a-甲基多巴的副作用可迅速得到纠正。不过应该认识到,有时生物因素引起的性问题,有可能寻致焦虑过度,以至在去除发病因素之后,也不能解决性问题。这种情况下,精神疗法能够减少就消除焦虑,并恢复正常的性功能。由于a-甲基多巴能增加循环催乳素的浓度,因而有时能引起男子女性型乳房和泌乳。
(五)胍乙啶 胍乙啶是一种抗肾上腺素能药物,能阻滞交感神经末稍释放去甲肾上腺素。由于此药具有抗肾上腺素能的性质,对性功能主要影响是引起男性射精抑制。抑制程度与药物剂量有关。如每日剂量在25毫克以上,约50%到60%的男性则可出现射精延迟或不能射精。虽然有时认为胍乙啶不会引起阳萎,但是少数服用此药的男性确实可发生勃起困难。在一组22例服用胍乙啶和氯噻嗪利尿剂控制血压的男性病人中,有3名(13.6%)产生阳萎,另外13名(59.1%)有性欲减退。其作用机理很可能反映了药物对性反应的抑制作用,或许只是心理因素的影响而导致了射精障碍。系统地研究胍乙啶对女性性功能的影响,尚未能提到日程上来,但是推想服用此药的女性也会遇到性问题。
(六)肼苯哒嗪 该药的降压作用,目前认为是药物直接松弛小动脉平滑肌的结果。除了剂量相当大之外,一般不引起性功能损害。但是每日剂量超过200毫克时,约5%到10%的男性有性欲减退,有时可伴有阳萎。这种性欲丧失,可能是一种类似于全身性红斑狼疮综合征的作用所引起的。服用大剂量肼苯哒嗪,可发生这种综合征。这也可能与用药引起维生素B6缺乏有关。
(七)利血平和其它萝芙木生物碱 这类药物可使许多组织中的儿茶酚胺耗竭(包括大脑)因而产生显著的镇静作用。这种镇静作用可能报强,间接地降低了性欲;由于临床上患者有显著的抑郁表现,因而即使剂量相当小也会降低性欲。一旦出现抑郁现象,则患性功能障碍及性欲减退的患者的百分率就会相当高。利血平也有一种潜在的内分泌样作用,可引起催乳素水平升高,因而有时导致男子女性型乳房和溢乳。
(八)心得安 这是一种B-肾上腺素能阻滞剂,最初用于治疗心律紊乱,近来还用于治疗高血压等多种疾病。尽管有些作者认为服用此药不会发生性问题,但是最近有人报道了几例心得安诱发的阳萎。相对而言,心得安和肼苯哒嗪无影响性功能的副作用,这对于那些因服用其它降压药而产生性功能障碍的患者来说,则以应用此二种药物为好。但是,由于心得安可降低心率和心输出量,因而在运动期间可阻断心脏反应,故患者有充血性心力衰竭倾向时,应用心得安要格外慎重。
(九)可乐宁 一种较新的降压药,主要作用机制是通过中枢作用降低外周交感神经的功能。尽管有人声称此药无性功能方面的副作用,但现有证据表明,10~20%的男性服用该药后可发生阳萎或性欲减退。最近有人研究了联合应用可乐宁和氯噻嗪利尿剂的28名男性,发现其中5名(17.9%)有阳萎,4名(14.3%)有性欲减退。目前已经知道,可乐宁可以影响,B-肾上腺素能受体,因而可强烈抑制血浆中儿茶酚胺和胰岛素的作用,导致高糖血症和糖耐量损害。目前对此种代谢变化对性功能可能有何影响,尚不清楚。
以下简略地讨论一下近年采用于治疗高血压的两种药物,美多心安(Metoprolol)是一种类似心得安的B-肾上腺素能阻滞剂。其较常见的副作用是疲乏、嗜睡和抑郁。一般认为,应用该药很少发生性功能障碍,除非患者已出现抑郁症状。已有报道,服用美多心安之后可产生纤维性海绵体炎(佩罗尼氏病)。哌唑嗪通过扩张周围血管而降低血压,服用该药后,15%的男性和女性可发生性欲障碍,但是很少出现阳萎。对于因为应用其它降压药面产生性功能障碍的患者来说,可以改用该药替代。
(十)神经节阻滞剂 例如安血定和美加明,现已不常应用。服用这类药物的患者,相当多的人可发生性问题。这些药物阻滞副交感神经,所以往往会导致尿潴留,也是该类药物的副作用之一。
有关高血压的治疗,是一个关系到千百万群众健康的重要问题。让患者遵照医疗常规去执行治疗计划往往是非常困难的。部分原因是因为高血压常常不为人们所注意——高血压病患者常常并不感到自己有病,他们对药物副作用的烦恼,有时后来超过了高血压病本身。这一复杂问题虽然需要从多方面加以解决,包括对患者进行必要的教育,这对于更好地治疗可能是有益的。卫生保健人员应该把降压药可能对性功能产生的影响及时告诉患者,这是更好地治疗患者的重要一步。以下几点值得推荐:
1、在开始对高血压患者实施治疗计划前,应了解患者的一般性功能情况。这些病史往往十分重要,这样有助于今后判断出现的性问题是否与用药有关,并且也能使病人谈论性功能方面的问题。
2、根据一般常识和医学理论,选择用药要因人而异。例如,对过去有抑郁史的病人不应选用利血平,对准备让女方受孕的男性,不宜选用胍乙啶。
3、关于是否要把用药后可能产生的副作用告诉病人,这一点并无绝对准则。有时告诉男性患者服药后可能会发生阳萎,也会对病人产生压力,这也许会真的导致阳萎。但是一般而言,治疗前进行坦率的讨论,是较明智的。我们可以用这种方式告诉病人:“如果在你身上发生这个问题,请立即告诉我们,我们很容易调整你的用药,使性功能恢复正常。”关键在于使病人认识到:药物引起的性功能问题是可逆的。
4、在病人服用抗高血压药物期间,如果有性症状产生,不能想当然地认为这就是用药的结果。医生应追问病人是否还服用其它药物或者是否服用了某些禁用药物。同时要肯定问题的发生并不是婚姻冲突、饮酒、或某种偶发疾病所致。还要弄清服药时间与症状表现,从生理学观点看是否符合逻辑。例如是不是在增加某种药物或剂量加大之后就立刻出现症状了呢?要警惕精神因素引起性功能紊乱的可能性。
5、纠正因服用降压药所产生的性功能问题,宜采取下列措施:用另一种药物充分控制血压;或酌情减少该药的剂量;或加用某种新药;或增加病人已在服用的另一种药物的剂量。
控制血压的常用方法是联合用药,这样可允许选择不同作用机制的药物,因而可减少药物的副作用。
6、以后每次随诊时,一定要询问病人有关性的问题。这些询问有助于决定患者能够耐受的特定药物的剂量,并且有助于在患者因性问题而难以继续用药之前,就发现患者的性功能障碍。
目前大家所关心的一个问题就是病人很少服从治疗计划,而这种治疗计划是可以有效地控制高血压的。所以较仔细地注意抗高血压药物对性功能的不良作用,肯定将有助于改善患者对治疗的态度,因而可减少高血压的发病率和死亡率。
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