前药、硬药和软药是药物开发研制中提出的,很多人可能都未听说过。前药是指一些无药理活性的化合物,但是这些化合物在生物体内经过代谢的生物转化,被转化为有活性的药物。硬药是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物,该化合物在生物体内不发生代谢或转化,可避免产生某些毒性代谢产物。软药是本身具有治疗作用的药物,在生物体内作用后常转变成无活性和无毒性的化合物。由于硬药不能发生代谢失活,因此很难从生物体内消除而产生不良反应,很少直接应用,常将其进行化学改造而制成软药后使用。
软药易被代谢而排出体外,使毒副作用大大降低,治疗指数升高。如制药时将具抗真菌作用的硬药氯化十六烷基吡啶制成软药使用等。软药本身是药物,使用后转化为无活性的物质。
前药必须在体内转化成有活性的化合物才算真正的药物。
软药是代谢失活过程,前药是代谢活化过程。
临床上使用的绝大多数是软药,少数是前药。
如由对乙酰氨基酚与阿司匹林形成的贝诺酯,抗
肿瘤药环磷酰胺、去氧氟尿苷和异环磷酰胺及塞替哌,抗消化性溃疡药奥美拉唑等都是前药。
了解前药的概念会使我们懂得有些药必须在体内才能起作用,而且体内必须具备某些酶时才能起作用,用前药在体外发挥不了作用,如果患者体质特异或病情特殊则会影响疗效。例如环磷酰胺在体内对肿瘤细胞无效,只有在体内
肿瘤组织中被磷酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮芥才发挥作用。