贝拉普利临床应用进展

    血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）在高血压、心脑血管病、肾脏病、糖尿病肾脏病的治疗中具有十分重要的地位;在美国JNC-7高血压治疗指南中，具有6个强制性适应症: 心力衰竭，心肌梗塞后, 冠心病高危因素，糖尿病，慢性肾脏病及预防中风复发. 在ACEIs中，贝拉普利(benazepril;bena)比雷米普利（ramipril）、培垛普利（prindopril）、福辛普利（fosinopril）、赖诺普利（lisinopril）、依拉普利（enalapril）、卡托普利（captopril）对组织的肾素-血管紧张素系统(RAS)亲和力都高; 是它们中对组织RAS抑制作用最强的ACEI，故对心血管、肾具有良好的保护作用。以下综述近年来bena临床应用的进展。

     1. 贝拉普利单药治疗高血压

     Karnik 等对42例轻中度高血压 ( 坐位舒张压95-114mmHg ) 进行了研究. 用Bena 10-20mg / 日, 一日一次,共6周. 舒张压（DP）自用药前的均值 102.5+/-0.8mmHg, 显著下降至治疗末的87.5 +/- 0.93mmHg. 34例 (81 %) DP控制至 < / = 90mmHg. 有34例( 81 % ) 至少下降10mmHg. 最常见的不良反应为咳嗽, 共8 例(19 % ). 实验室捡查未见异常. 研究显示 Bena 10-20 mg / 日, 是轻中度高血压治疗有效的药物. ［1］

    2.贝拉普利与氨氯地平联合应用

    2.1. 高血压起始联合治疗的合理性

     JNC-7指南建议当患者血压超过其目标20/10mmHg时, 开始即用两种或更多药物联合治疗. 此建议是基于大多数这种程度血压的患者用单一药物不能达到充分的血压控制. 而且, 比起大剂量单一药物治疗，联合用药治疗更少不良反应, 从而改善患者依从性. 使患者快些达到血压目标很可能改善临床结果. Giles复习了一项364例高危的2级高血压患者的研究的资料，起始用固定剂量联合的bena/amlo比大剂量单药amlo，证明在降低血压上更为成功。［2］

    2.2. 2级高血压患者单用氨氯地平效不佳, 联用amlo/bena达到血压控制

    JNC-7建议对血压超过目标值20/10mmHg者即开始联合用药。Jamerson等研究评价对２级高血压患者开始联合用药或者单药治疗的疗效和安全性. 为多中心双盲12周研究。364例２级高血压者随机分入amlo/bena（5/20mg，调节至10/20mg）固定剂量联合，或者amlo单药治疗（5mg/日，调节至10mg/日）. 结果：联合治疗组（74.2%）比单药治疗组（53.9%）达到一级终点（如果基础收缩压< 180mmHg，收缩压减少>或=25mmHg; 如果基础收缩压>或= 180mmHg，收缩压减少>或=32mmHg）显著更多。联合治疗组比单药治疗组达到血压<140/90mmHg目标值的各为61.0%及43.3%,P=0.0007。达到<或=130/85mmHg的各为35.7%及19.1%, P=0.0004. 在那些基础收缩压>或=180mmHg者中，联合治疗比单药治疗使收缩压减少得更显著。（-42.3对-30.4mmHg;P=0.001）. 每组90%以上的患者调节至更高的剂量。两组治疗均耐受良好。结论：对２级高血压患者，联合治疗耐受良好并且比单药治疗更显著的降低血压和达到血压目标。［3］

    2.3.单用bena效不佳的高血压患者联用大剂量bena/amlo

    大多数高血压患者须２种或更多降压药达到血压目标. Chrysant 等报道一双盲研究，比较大剂量amlo（5mg及10mg）与bena（40mg）联合与单用bena 40mg 于单用bena 40mg未能充分控制血压的患者的疗效与安全性. 于２周洗脱期之后，用bena40mg/日 4周，平均DP>或=95mmHg者（即反应不佳者）随机分为联用amlo5mg和bena40mg 4周，以后调整至amlo10mg/bena40mg再4周, 或者只用bena40mg 8周. 结果：治疗8周之后，平均血压下降从基线（用bena）到终点为：amlo/bena组为17/14mmHg，bena组为5/7mmHg. （P<0.0001） 达到DP反应标准的（终点 <90mmHg 或从基线减少=10mmHg），在amlo/bena组为80%，bena组为45%（P<0.0001）. 不良事件发生不常见而且两组相当. 结论：高剂量amlo/bena联合治疗（5mg/40mg及10mg/40mg）对单用bena反应不佳的高血压患者是有效的、安全的和耐受良好的治疗选择。［4］

    2.4.开始即联用bena及amlo使高血压糖尿病者血压更快达标

    第３次国家健康及营养测验调查（NHANES 111）显示只有11%的糖尿病患者其高血压治疗血压达标. Bakris等报道一随机双盲安慰剂对照试验，共214例高血压糖尿病者，接受bena10mg/amlo5mg/日, 或依拉普利（ena）10mg/日, 可各调节至20/10mg/日, 及20mg/日. 共4周. 在最后４周如未达标，加双氢克尿噻（HCTZ）12.5mg/日。结果：在糖尿病患者开始即用固定剂量的联合用药比常规的单药治疗达到血压目标更为有效，并且是安全的.［5］

    2.5. 贝拉普利, 氨氯地平单独用和联合用的比较

    Pool等比较一日一次Amlo 5mg / Bena10mg, Amlo5mg, Bena10mg及安慰剂的疗效, 耐受性和安全性. 为随机双盲,安慰剂对照,平行组,多中心试验. 454例高血压病患者. 21-80岁. 随机分 入以上4组. 结果: Amlo5mg/ Bena 10mg 组 降低DP比其它3组多, 其治疗反应率为 66.4%. 比Amlo5mg组( 反应率50.0%,P<0.02)和 Bena10mg组 (反应率38.3% , P<0.001),安慰剂组 ( 反应率24.4%,P<0.001)更好. 4组的心率无明显差异. Amlo / Bena组的水肿发生率 (1.7%) 比Amlo组(4.5%) 低些. 结论: Amlo5mg / Bena10mg 耐受良好,其降低高血压患者DP的效果优于 Amlo5mg 及Bena10mg . ［6］

    2.6. 贝拉普利联合氨氯地平治疗单纯收缩期高血压

    收缩期高血压是比舒张期高血压更重要的心血管危险因素，也比舒张期高血压更难控制，因此JNC-7建议对2级高血压患者以联合治疗作为一线治疗。在SELECT（Systolic Evaluation of Lotrel Efficacy and Comparative Therapies）研究中, 以24小时动态血压监测识别收缩期高血压并确定用amlo5mg/bena 20mg联合治疗（149例）、amlo 5mg（146例）、bena20mg（148例），治疗8周的效果。结果：联合治疗在降低收缩压（SP）及脉压（PP）上比两种单药治疗均更显著有效。（P<0.0001）. 联合治疗组达到血压控制的%也明显更多。（P<0.0001）。三个治疗组的药物不良事件均低，联合治疗组比amlo组周围水肿要少些. 此研究支持JNC-7联合用药治疗2级高血压的建议.［7］

    2.7. 贝拉普利联合氨氯地平与卡托普利联合双氢克尿噻的比较

    Malacco等比较 Bena联合Amlo 与卡托普利 ( Captopril;Cap) 联用双氢克尿噻 (HCTZ) 对轻中度高血压的疗效. 405例门诊轻中度高血压患者, 用ACEIs ,钙阻滞剂,或利尿剂 单药, 未能充分控制血压. 进入此一多中心,双盲,随机,平行组研究. 于2周安慰剂之后, 397例患者随机进入: Bena 10mg+Amlo 5mg ( 201例) ,或 Cap 50mg + HCTZ 25mg ( 196例). 一日一次,共12周. 结果: Bena+Amlo组的SP/DP比 Cap+HCTZ 组低2.7/3.7 mmHg. (P<0.001). Bena+Amlo组的治疗反应率94.8%, Cap+HCTZ组为86.0%. (P=0.004) . 两组的不良反应发生率相似. (17.9%). 结论: Bena10mg+Amlo5mg 比Cap50mg+HCTZ25mg 降压效果更好些. ［8］

    3.贝拉普利联合氨氯地平对高血压并2型糖尿病患者动脉顺应性的效果

    评价血管顺应性对降压治疗的临床疗效是有用的测量.ACEIs和钙通道阻滞剂（CCB）均改善血管弹性. Winer等研究联合应用此二类药在相似的血压水平是否对血管顺应性有相加效果。为12周的对高血压并2型糖尿病患者的双盲研究。20例患者随机分为固定剂量的amlo/bena或者依拉普利（enalapril;ena）单药组,于治疗前后测血压、心率、大小血管的顺应性、周围血管阻力、以及尿白蛋白的排泄. 两组有相似的降压、降低周围血管阻力及减少尿白蛋白排泄的效果. 联合治疗组（52%）大血管顺应性的改善比只接受ACEI单药者（32%;P<0.05）要显著更大. 两组小血管顺应性无明显改变. 联合治疗组大血管顺应性更多的改善独立于血压的下降.［9］

    4. 贝拉普利联合钙阻滞剂和大剂量钙阻滞剂的比较

    Messerli 等报告两个多中心研究,共1390例高血压患者, 经2周洗脱期和2周单肓安慰剂期后, 用硝苯地平( Nifedipine;nif )30mg (研究1), 或者Amlo5mg (研究2 ) ,一日一次共4周. 其中1079例DP仍在95-115mmHg之间. 将其随机,双盲分入 Amlo5m / Bena10mg, Amlo5mg / Bena 20mg, Nif 30mg 或Nif 60mg. ( 研究1) .和Amlo5mg / Bena10mg, Amlo5mg / Bena20mg, Amlo5mg 或Amlo10mg. (研究2). 两个剂量的CCB / ACEI 的联合治疗, 降低DP和大剂量CCB一样的多, 而比低剂量CCB单药( Nif或者Amlo) 明显好些. 15%高剂量Nif单药治疗的患者和24%高剂量Amlo单药治疗的患者发生水肿. 而两种联合治疗者水肿的发生率则与低剂量钙阻滞剂相似. 因此,一个CCB与一个ACEI 联合治疗可与高剂量CCB产生相等的降压效果,但是剂量依赖的副作用如水肿却明显少些. ［10］

    5. 贝拉普利联合缬沙坦和双氢克尿噻联合缬沙坦的比较

    Waeber 等327例轻中度高血压作了以下研究. 观察对只用血管紧张素11拮抗剂(ARB) 缬沙坦 (Valsartan;Val. 80mg/日)4周 ,但DP仍> 90mmHg的患者, 加上ACEI Bena 10mg/日, 或 利尿剂 双氢克尿噻 (HCTZ) 12.5mg/日. 共4周. 研究其疗效和安全性. 4周Val 单药 治疗后153例( 46%)其DP<=90mmHg, 继续另4周的治疗, 未见血压进一步下降. 其它的患者则随机分入Val/HCTZ组 或 Val/ Bena组. 结果: 两种联合均使血压进一步显著下降. DP下降的幅度相似, ( Val/HCTZ –4.5mmHg, Val/Bena - 3.3mmHg). 但SP下降的幅度则 Val/HCTZ 组( - 6.77mmHg) 比Val/Bena 组 ( -3.2mmHg ) 大得多. Val 单药或以上二种联合用药的耐受性均好. 结论: 对ARB单药不能充分降压的患者, 加上小剂量的利尿剂或ACEI, 可进一步降压, 并且是安全的. 而含有利尿剂的联合用药对控制SP更有效. ［11］

    6. 从大剂量钙阻滞剂转换为 氨氯地平 /贝拉普利联用

    Hilleman 等对75例中重度高血压进行了研究. 中重度高血压常须单药大剂量 和 /或联合用药来达到血压控制. 25例先用Almo, 25例先用 非洛地平 ( Felodipine; Felo), 25例先用硝苯地平控释片 (Nifedipine-GITS ; Nif ) , 以后转换为 Amlo / Bena 联用. 75例中有28例 ( 37% ) 在换药前除了大剂量钙阻滞剂, 还用了 β-阻滞剂或利尿剂.结果: 66例 (88% )成功的转换了药并保持血压控制而无副作用. 转换药物后治疗失败的病例中,5例血压未获控制, 4例因为副作用. 副作用包括3例咳嗽,1例皮疹. 第1年75例患者节省费用共计16030美元,每人每年节省214美元. 结论: 从大剂量CCB转换成固定剂量的Amlo / Bena联合用药在大多数患者是成功的. ［12］

    7.对ARB单药未控制的高血压，比较贝拉普利、氨氯地平、氯噻酮的降压效果

    Stergiou等研究：对用充足剂量ARB缬沙坦（valsartan;val）未控制的高血压患者, 比较一种ACEI, 一种利尿剂和一种双氢吡啶钙拮抗剂的附加降压效果。Val 160mg一日一次动态血压未控制的患者随机分为二组，A组（35例）随机以bena20mg一日一次或氯噻酮12.5mg一日一次,B组（29例）随机用bena20mg一日一次或氨氯地平5mg一日一次. 所有患者继续接受val160mg－日一次. 5周之后，患者交叉以bena为基础的另一方法联合治疗第二个5周. 每种联合治疗之前后均作24小时动态血压监恻(ABPM). 结果 ：64例完成了研究。男女各32例. 平均24小时ABP, val单药组为143.4+/-12.6/ 87.7+/-7.8mmHg.）.平均24小时ABP明显的附加降压效果: bena为8.6+/-8.8/5.3+/-6.7mmHg., amlo为15.2+/-12.9/9.9+/- 6.8mmHg. 氯噻酮为13.5+/-11.6/9.5+/-7.7mmHg. （P均<0.001）. amlo和氯噻酮加于val 的附加效果比bena约大6/3.5mmHg. （P<0.05）. 结论：对全剂量ARB单药治疗末控制的高血压，利尿剂，CCB或ACEI有显著的附加降压效果。ARB-利尿剂和ARB-CCB联合的降压效果比ARB-ACEI联合更优越。［13］

    8.贝拉普利用于肾脏病及肾功不全

    8.1.贝拉普利联用氨氯地平减少２型糖尿病高血压患者白蛋白尿

    糖尿病肾病是晚期肾病的首要原因，肾病早期表现为低水平的尿白蛋白（微白蛋白尿或尿白蛋白排泄 >/=30和<299mg/日）。白蛋白尿是２型糖尿病肾病发生和增加心血管发病率及死亡率的标志。近来的研究已显示 抑制RAA系统以减少和减慢肾脏病进展危险的降压药物的重要性. 一项新的临床试验GUARD（Gauging Albuminuria Reduction With Lotrel in Diabetic Patients With Hypertension）比较在应用amlo/bena或bena/HCTZ一年之后，尿蛋白与肌酐比率的变化，另外还比较进展为明显糖尿病肾病患者的比例以及在这些高危患者这两种联合治疗的安全性。［14］

    8.2.贝拉普利联用缬沙坦治疗1型糖尿病肾病

    Jacobsen等报道一随机双盲交叉试验, 用bena20mg/日，val80mg/日, 和联用bena20mg及val80mg/日,治疗20例1型糖尿病肾病，共8周. 18例完成研究. 结果:bena, val, 及联用二药均比安慰剂组减少白蛋白尿和血压,. bena及val疗效相当. 联用bena及val比任一单药白蛋白尿更多减少43%（29to54%）. 结论:RAS双阻滞对1型糖尿病肾病患者可提供附加的肾脏和心血管保护作用.［15］

    8.3.贝拉普利联用洛沙坦治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿

    用干扰RAS的药物治疗阻止慢性肾脏病蛋白尿的进程，但由于这种治疗的一些不良反应，有些患者完全不能用这些药或只能用很小的剂量。为了寻找对这些患者理想的肾保护策略，作者比较了联用小剂量ACEI及ARB和更大剂量任一单药的抗蛋白尿效果; 比较联用bena5mg及洛沙坦（losartan;los）25mg及双倍剂量单一药物. 为三种治疗，三期，每期4个月的随机、开放、交叉研究. 结果显示很小剂量bena及los 联用比任一单药更大剂量对减少蛋白尿上更为有效，并且是独立于血压的变化的。［16］

    8.4. 贝拉普利联用缬沙坦对慢性肾病的安全性.

    一些实验和临床研究表明 RAS在进行性肾病中起重要作用. ACEI和ARB 联用比单用其中之一种可对RAS产生更大程度的阻滞. 这种增强的抑制作用对慢性肾病所致的肾功进行性减退可能有益. Ruilope 等对一组进行性肾衰患者 ( 肌酐清除率20-40ml/min, 有或无蛋白尿及高血压) 进行了一随机对照研究. 研究的主要目的是观察二药联用的安全性和耐受性. 患者分为3组. 组1 服用Val 160mg ,一日一次. ( 22例). 组2服用val 80mg一日一次,加Bena 5 或10mg, 一曰一次. (42例). 组3服用Val 160mg,一日一次,加Bena 5或10 mg,一日一次. (44例). 共5周. 结果: 3组的血清肌酐均增高, 3组的血钾也增高. 5周治疗之后, 组3 血压下降最多. SP/DP下降: 组1为 -11.5 /-2.0 mmHg. 组2为 –15.4 / -7.5mmHg, 组3为 –21.6 / -12.6 mmHg. 另外,两组联合治疗均使蛋白尿减少. 不良反应的发生率: 组1,2,3,各为10 (45.5%), 14 (33.3%), 11 (25%). 共6例(5.6%) 因不良反应停药. 联合治疗组各有1例因高钾血症停药. 没有因为血肌酐增高,急性肾衰停药的. 结论: 本研究表明在中等度慢性肾衰患者,短期联用一种ACEI和一种ARB 是安全和耐受好的. ［17］

    8.5. 贝拉普利对程度高的慢性肾功不全的疗效与安全性:

    ACEIs对轻中度肾功不全患者有肾脏保护作用（血浆肌酐水平3.0mg/dl或以下）. Hou等评价贝拉普利对非糖尿病的程度高的慢性肾功不全患者的疗效与安全性，共422例患者，为随机双盲研究。均接受常规降压药，在８周之后，102例肌酐（Cr）1.5～3.0mg/dl的患者（组1）加服贝拉普利20mg/日，224例（组2）Cr3.1～5mg/dl患者随机分为２组: 112例加贝拉普利20mg/日,112例加安慰剂. 平均随访3.4年. 主要终点为：血浆Cr水平成倍增高，终末肾病或死亡. 次要终点包括: 蛋白尿水平的变化及肾脏病进展的速度。结果：组1的22%（22/102例）达到主要终点, 与之相比较，组2给贝拉普利的为41%（44/108例）, 给安慰剂的为60%（65/107例）. 在组２与安慰剂相比，贝拉普利伴主要终点危险减少43%.（P=0.005） . 此获益似非因血压的控制。贝拉普利还伴有蛋白尿水平减少52%, 肾功减退的速度减少23%. 药物不良事件在组2的亚组贝拉普利组与安慰剂组相似。结论：贝拉普利对非糖尿病、程度高的肾功不全患者肾脏有益.［18］

    8.6. RAS低剂量双阻滞改善非糖尿病性蛋白尿患者的小管状态:

    抑制RAS的药物治疗通常被认为是对慢性肾脏病的金标准肾保护策略. 为了达到最大的抗蛋白尿效果, 推荐调整这些药的剂量， 对不能接受大剂量ACEI或ARB的患者则不使用这种治疗策略. Renke等对 24例原发性肾小球肾炎的患者进行随机研究, 以比较联合bena5mg和los25mg与单独应用这两种药单药双倍剂量对肾小管损伤程度的影响, 通过α微球蛋白排泄和转化生长因子-β1（TGF-beta1）的血浆水平来评估。结果：联合治疗比两种单药治疗明显减少α微球蛋白的排泄: bena+los与单用bena各为178.29+/-27.36 对99.63+/-13.03mg/g 肌酐, （P<0.05）. bena+los与单用los各为178.29+/-27.36 对173.45+/-27.69mg/g 肌酐, （P<0.05）. α微球蛋白排泄的变化与蛋白尿减少间显著相关（r=0.704;P=0.023）. 在研究的治疗之间TGF-beta1水平无差别. 结论: 很小剂量的ACEI与ARB联合治疗对肾小管损伤来说，可能比这些药单药大剂量治疗更优越. 作者推测这种治疗方针可能对那些不能接受这些药更大剂量的患者是一种有用的方法. ［19］

    8.7.联用贝拉普利与尿激酶治疗重症IgA肾病

    IgA肾病（IgAN）有效治疗的方法有限.Chen等报告一随机对照临床试验以评价联用贝拉普利与尿激酶（BZ+UK）或单用贝拉普利（单B）治疗重症IgA肾病的疗效. 71例IgAN, Lee’s分级>/=111并伴纤维蛋白元沉淀, 分为二组以联用BZ+UK或单用B治疗12个月后, BZ+UK组25/35例（71.4%），单B组16/36例（44.4%）其尿蛋白排泄比基线减少>/=50%.（P<0.05）. 联用BZ+UK组比单B组疗效更好. （于6月及12月时, P<0.05）. 内源性肌酐清除率（Ccr）于BZ+UK组稳定，而单B组于6月及12月时比基线显著下降. （P<0.05）. 结论: 重症IgA肾病患者联用BZ+UK比单用B在减少蛋白尿及保护肾功能上更为有效.［20］

    9. 贝拉普利对左室肥厚及动脉顺应性的影响

    9.1. 与尼群地平比较：Gaudio等比较 Bena 和尼群地平 ( Nitrendipine; Nitr ) 单药
治疗高血压患者对左室肥厚的影响. 患者分别服Bena 10mg, 或 Nitr 20mg / 日. 治疗4周. 治疗有效反应者 ( DP<90mmHg ) 继续5个月维持治疗. 于治疗前,治疗3月, 6月后分别用磁共振和超声心动图测左室重量指数 ( LVMI ). 在50例中3例治疗4周时无反应, 2例因Bena,1例因Nitr 不良反应停药被排除. 结果: 两种药降低SP/DP的程度相似. 6个月后, 对左室肥厚的高血压患者, Bena 减低LVMI ( -16.2 %) 比Nitr更多. ［21］

    9.2.联用贝拉普利及氨氯地平对动脉顺应性及左室重量的影响

    ACEIs及CCBs均增加高血压患者的动脉顺应性和减少其左室重量. Neutel等研究是否联合用药比单一种类药双倍剂量更有效. 共106例轻至中度高血压患者，随机分入amlo5mg，或bena 20mg ,2周; 以后可调至单药amlo10mg或bena40mg, 或者联用amlo5mg及bena20mg, 共治疗22周. 用DynaPulse ambulatory system评价动脉的伸展弹性，用超声心动图评价左室重量. 结果: 在增加动脉顺应性及减少左室重量上, 联用ACEI及CCB比大剂量单一药物更为有效. 本研究表明适当的选择联合应用降压药可增强心脏保护的作用..［22］

    10. 贝拉普利使血浆Ang11显著减少

    Ke等为评价缬沙坦联合或不联合bena对高血压病患者血压、血管紧张素11（Ang11）及地高辛-免疫反应因子（endoxin）血浆水平的影响, 将90例高血压病患者随机分为3组，每组30人:Ben组（Ben10mg/日）; Val组（Val 80mg/日）; 联合用药组 （Ben 10mg+ Val 80mg /日）; 均治疗１２周. 另20例正常人对照组. 结果: 高血压患者血浆Ang11及endoxin水平比正常人显著高. Ang11及endoxin水平均显著与SP/DP正相关. 在药物干与的6周内, 3组的SP/DP均明显减低. 在6周之后, SP/DP在Ben组及Ben+Val组继续下降，但在Val组却不继续下降. 在Ben组及Ben+Val组血浆Ang11水平像SP/DP一样显著的减少; 而在Val组Ang11水平却显著增加. 结论: 在6周之内, Val合并或不合并Bena均使高血压病患者的SP/DP显著减少. 在长期单独用Val后，其降压效果减弱。Ben+Val组在３组中降压效果最显著，并可避免高血浆Ang11的副作用。 ［23］

    11. 联用贝拉普利及氨氯地平比单药更改善高血压糖尿病患者的纤维蛋白溶解

    38例患者经6周洗脱单盲安慰剂期之后, 随机接受bena10mg, 或amlo5mg, 或联用相同剂量, 共6周, 3个交叉治疗期, 每期以2周安慰剂洗脱期分开. 在每一安慰剂期及治疗期之后评价血压、血浆纤溶酶原激活物抑制剂１(PAI-1)及组织纤溶酶原激活剂 (tPA)活性. 结果: bena及amlo在降低SP/DP上相似. 联合用药降低SP/DP更显著.bena单药显著降低血浆PAI-1活性，但不影响t-PA活性.amlo单药明显增加t-PA活性而不影响PAI-1活性. 联合应用bena/amlo则产生明显的血浆PAI-1活性的降低和tPA活性的增加. 结论: 以上提示对纤维蛋白溶解受损的高血压2型糖尿病患者, 联用bena/amlo比单药可更多的改善纤溶平衡.［24］

    12.联用贝拉普利及氨氯地平使费用减少

    Sapienza 等报道一组在长期保健设施中的老年高血压患者，从大剂量CCB单药或CCB/ACEI双药治疗转变为固定剂量bena/amlo治疗，明显减少药物费用和不良反应的发生率, 并且保持血压的控制.［25］

    结语: bena对组织的RAS亲和力高，对心血管、肾具有良好的保护作用。Bena10-20mg / 日,是治疗轻中度高血压的有效药物. Bena 10mg 与Amlo 5mg联用比单用Bena 10mg, 或Amlo 5mg有效. 也比Capto50mg 加HCTZ 25mg有效. 与大剂量CCB疗效相当, 但副作用更少，从而改善患者依从性. 使患者更快达到血压目标可改善临床结果。 ARB如 Val 单药降压不满意者,加小剂量Bena, 或小剂量利尿剂, 可进一步降压, 并且是安全的. 含利尿剂者降收缩压更有效. RAS双阻滞对1型糖尿病肾病患者也提供附加的肾脏和心血管保护作用. bena使血浆Ang11显著减少. Bena 明显减轻左室肥厚. 增加动脉顺应性. 联用bena及amlo比单药更改善高血压糖尿病患者的纤维蛋白溶解. 联用小剂量bena及amlo比大剂量单药还可使医疗费用减少。

参考文献
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注：贝拉普利在国内有两种药品：深圳信立泰药业公司的盐酸贝拉普利（信达怡），和诺华（Novartis）制药公司的洛汀新（lotensin）。