多糖治疗病毒性肝炎研究概况

　　中国图书分类号　R256.4

　　1　实验研究

　　实验研究表明，猪苓多糖、枸杞多糖、香菇多糖等具有减弱肝脏病理损伤、使转氨酶复常的作用。吴氏［1］研究表明，虫草多糖对四氯化碳肝损伤具有明显的保护作用，但不能改善硫代乙酰胺引起的肝小叶弥漫性水肿变性。焦氏［2］和姜氏［3］的研究表明，猪苓多糖和香菇多糖具有抗鸭乙型肝炎病毒(DHBV)的作用。猪苓多糖还具有影响抗HBS出现的时间和滴度的作用。

　　早期实验研究表明，多糖具有免疫调节作用，包括对细胞免疫、体液免疫和非特异免疫的调节作用。如猪苓多糖与乙肝疫苗合用，可促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率和吞噬活性。杨氏［4］用卡介苗和脂质多糖建立了小鼠免疫性肝损伤模型，该模型的损伤机制与诱导致敏的T淋巴细胞及肝枯否氏细胞释放细胞因子有关。但不能解释的是，具有免疫调节作用的云芝肝泰和猪苓多糖对此模型无作用，说明该模型用于筛选抗病毒性肝炎药物，可能有一定的特异性。

　　体外实验研究发现，猪苓多糖可抑制人肝癌细胞系(PLC/PRF/5)HBSAg的产生。［5］　田氏［6］研究表明，牛膝多糖本身无抗病毒活性，但其硫酸化产物具有直接抑制HBSAg、HBeAg等的作用。李氏［7］用转染了HBV-DNA的HepG2细胞2.2.15细胞株培养方法，来考察猪苓多糖与卡介苗联合的直接抗病毒效应，未得到阳性结果，故多糖对病毒的直接作用尚缺乏证据。一般认为，多糖对病毒性肝炎的治疗作用是通过免疫调节作用来实现的。

　　2　临床应用

　　2.1　临床药效

　　临床研究多以慢性乙型肝炎为对象，早期的疗效研究以单用为主，后发展到联合用药，联合方式一般为：(1)与免疫制剂的联合，如与乙肝疫苗、抗乙肝免疫核糖核酸、干扰素和胸腺肽等联合；(2)与中成药或方剂联合，如与肝炎灵、乙肝汤、朝阳丸、小柴胡汤等联用，或与清肝利胆、活血化瘀的中药联用；(3)与抗病毒药物联用，如干扰素、病毒唑、无环乌苷、阿糖腺苷等联合。疗效指标大体可分为：(1)症状和体征；(2)肝功能指标，主要是转氨酶复常率，以及蛋白质代谢、胆红素代谢、结合胆酸代谢指标；(3)病毒血清标志物，包括HBSAg、HBeAg、HBV-DNA、抗HBS、抗HBC、抗HBe。多数研究表明，联合用药效果比单用为好，且表明多糖能够减弱甚至清除HBV血清标志物，保肝降酶，使症状和体征好转。但也有研究表明，香菇多糖对抗HBe阳转及HBV-DNA阴转无明显效果［8］；猪苓多糖与乙肝疫苗合用对HBV血清标志物无明显清除作用。［9～11］

　　多糖的临床研究对象主要是慢性乙型肝炎病人，也有人将其试用于治疗丙肝、小儿慢性乙型肝炎。也有人将非致病的多糖提取物用于对乙肝疫苗无应答或低应答小儿，以提高机体对乙肝疫苗的抗体应答能力，继而阻断HBV的母婴传播，且取得了良好效果。

　　2.2　机理研究

　　多糖药效机理研究的结果表明，猪苓多糖能提高NK细胞活性，香菇多糖、猪苓多糖和分枝杆菌多糖能使慢性乙肝患者外周血T细胞亚群中的CD4细胞数增加，CD8细胞数减少，CD4/CD8复常；香菇多糖还能促进DBMC上的Tac蛋白(IL-2R)表达，抑制sIL-2R表达，降低患者血清TNF2水平，诱生γ-干扰素及促进分泌抗HBV抗体淋巴细胞的增生。此外还发现，分枝杆菌多糖具有升高白细胞和保护细胞免疫功能的作用。也有研究认为，香菇多糖无明显促进IL-2R及抑制sIL-2R的作用。［8］事实上，多糖与其他药物在临床上的联合应用基于这样一个推理：多糖可强化HBV的抗原刺激，打破病毒损伤机体免疫系统造成的免疫耐受，提高免疫系统对HBV的识别，从而提高临床疗效，这在一些临床研究中得到了验证。

　　3　评价与展望

　　目前用于研究的多糖以高等真菌多糖为主，主要有猪苓多糖、香菇多糖、云芝多糖、茯苓多糖等。植物多糖常见的有枸杞多糖、黄芪多糖、人参多糖等。多糖对于慢性肝炎的慢性过程中的免疫调节较为肯定，但对HBV的清除仍是有限的。因此，必须加强多糖构效与剂型的研究。通过化学改造可提高多糖活性，如茯苓多糖的羧甲基化，牛膝多糖、灰树花多糖等的硫酸化。多糖结构与免疫活性之间的关系研究较为成熟，但多糖抗病毒性肝炎的构效研究尚少。同时借助于脂质体的免疫佐剂活性，用脂质体包被多糖可实现药物的靶向作用和免疫促进作用，如虫草多糖和黄芪多糖脂质体试用于临床后取得较好效果。因此，使用多糖治疗肝炎时应注重联合疗法，争取全方位地控制病毒性肝炎的发生发展过程。

　　参考文献

　　1　吴金桐，赵明珠，徐端正.虫草多糖脂质体对小鼠肝损伤的保护作用.中成药，1995，17(2)：26

　　2　焦成松，楼方岑，瞿瑶.香菇多糖脂质体治疗鸭乙型肝炎初步观察.中西医结合肝病杂志，1991，(3)：14

　　3　姜嘉，巫善明，徐伟民，等.猪苓多糖注射液合并乙型肝炎疫苗抗鸭HBV的作用.中华传染病杂志，1994，12(2)：102

　　4　杨天健，魏怀玲，刘耕陶.16种药物对卡介苗加脂质体多糖引起小鼠免疫性肝损伤的作用.中国药理学报，1997，18(2)：185

　　5　余昌晏.猪苓多糖对人肝癌细胞系(PLe/PRF/5)HBSAg产生的作用.北京医学情报.病毒性肝炎专辑，1985：17

　　6　田庚元，李寿桐，宋麦丽，等.牛膝多糖硫酸酯的合成及其抗病毒活性.药学学报，1995，30(2)：107

　　7　李立新，王勤环，斯崇文，等.猪苓多糖、乙型肝炎疫苗和卡介苗对外周血单个核细胞免疫活性的影响.中华内科杂志，1995，34(6)：392

　　8　张春英，殷珊，王豪.α-干扰素和香菇多糖对乙型肝炎病毒感染者白细胞介素-2受体表达的影响.中华实验和临床病毒学杂志，1996，10(2)：128

　　9　缪新权，李春.猪苓多糖联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床分析.中原医刊，1996，23(2)：2

　　10　郑帮德，刘逢举，肖萍.猪苓多糖联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎对HBV标志的影响.中华消化杂志，1994，14(1)：8

　　11　缪正秋，陶宝根，叶俊茂.干扰素、猪苓多糖及胸腺因子D治疗慢性乙型肝炎的近期疗效观察.临床肝胆病杂志，1994，10(1)：49