莲心碱的研究概况

www.cnkang.com 2007-3-24 17:12:00 中华康网

　　摘　要　综述莲心碱的药理作用、提取分离、理化常数、定量方法及药物动力学研究概况。作为一种抗心率失常的药物，莲心碱具有一定的开发价值。

　　睡莲科植物莲 Nelumbo nucifera Gaeertn 是一种重要的中草药，其叶能清暑利湿、止血，其梗能宽中理气等，其莲成熟种子的绿色胚芽——莲子心，具有清心理气火、固精血之功效。莲子心的药效主要为降压作用。据报道，莲子心中主要含有莲心碱(liensinine)、甲基莲心碱(neferine)、异莲心碱(isoliensinine)等生物碱及木犀草素、芦丁等黄酮类化合物。

图1　莲心碱的化学

　　结构式

　　在莲子心中，含量较高的酚性生物碱——莲心碱是一种双苄基异喹啉单醚键型生物碱。其化学结构［1］如图1。

　　从20世纪60年代开始，国内外研究者先后从莲子心中分离出莲心碱［2～4］。笔者从以下几个方面进行综述。

　　1　理化性质

　　据文献报道［5］，莲心碱是一种白色无定型粉末(乙醚)，mp 96 ℃～98 ℃，［α］ 24D-53.63°(c,0.220 7,丙酮)，254 nm 紫外照射显蓝色，Rf 值为 0 .347 (硅胶板，展开剂 G)。文献［6，7］详细报道了其波谱数据。湖北医科大学研究室对莲心碱注射液的稳定性进行了研究，得出了与其稳定性有关的一些常数［7，8］，发现莲心碱对光、热等敏感，较不稳定。

　　2　提取分离

　　莲子心中莲心碱的含量较高，据文献报道，其含量最低者为 0.14%［9］，最高者可达到 0.96%［10］。由于其含量较高，且生物碱的提取方法较为成熟，所以莲心碱的分离提纯较为简单。郭毛娣［11］、张先洲［12］等人利用莲心碱与高氯酸成盐析出结晶的性质将莲心碱与其它生物碱分离。古川宏［4，13］利用莲心碱与其它生物碱碱性强弱不同而将其与其它生物碱分离。此外，在有对照品的情况下，利用硅胶柱进行分离［6，14］是常用和比较简单方法。但目前莲心碱的原料尚无商品出售，国内各研究单位所用的原料均由湖北医科大学药理研究室提供。

　　3　药理作用

　　3.1　降压作用：在对莲心碱的最初研究中，人们发现它具有一定的降压作用［15］，在随后的研究中［16，17，20］，这一作用进一步得到了证实。人们认为其降压作用主要与抑制心肌收缩力、减慢心率有关。

　　3.2　抗心率失常作用：离体心肌电生理研究证明，莲心碱 1～300 μg/mL 可浓度依赖性地抑制豚鼠乳头肌状细胞快反应动作电位的零相上升幅度 (APA)，并抑制豚鼠乳头状肌收缩力 (Fc) 及最大初极速率 (Vmax)，延长动作电位时程 (APA)，且对 Vmax 的抑制作用有频率依赖性。同浓度下，莲心碱的作用强于奎尼丁；对高 K+ 诱发的慢 AP ，莲心碱也能剂量依赖性地降低 APA、Vmax和 Fc。莲心碱还可以对抗乙酰胆碱缩短 APA 的作用。在抗实验性心率失常的研究中，莲心碱对乌头碱、哇巴因及肾上腺素所致心率失常都有明显的缓解作用，对心肌缺血复灌性心率失常也有一定作用。它是一种钙拮抗剂，人们认为它的抗心率失常作用的主要机制在于它能非选择性地阻滞心肌细胞膜的 Na+ 、Ca2+、K+ 的转运，从而降低了心肌自率性和兴奋性，延长了不应期［16～21 ］。

　　4　定量方法

　　在对原料药及制剂的测定中，紫外法［12］是测定莲心碱含量的最简单的方法。莲心碱在 282 nm 处有最大吸收，所以可选其作为测定波长。莲心碱不溶于水，但易溶于盐酸及无水乙醇，所以可选其中的一种作为溶剂来测定。由于甲基莲心碱的最大吸收峰的位置与莲心碱的最大吸收峰位基本相同，所以在用紫外分光光度法进行测定时，需用薄层层析法对待测样品进行检查，以消除甲基莲心碱的影响。薄层扫描法［8～10］是测定莲心碱含量的又一种简便、快捷的方法，在测定时多采用硅胶板，选用 282 nm 作为 λs，330 nm 作为 λR［9］，还有的研究以 223 nm 作为 λs，300 nm 作为 λR ［10］，这种方法排除了其它生物碱的干扰，是一种较为可信的方法。HPLC 法是近年来发展起来的一种准确、快速的分析方法，可以用作分析、定性和定量；不仅可以测定莲子心及制剂中莲心碱的含量［7，22］，而且还可以用于测定血液等生物样品中莲心碱的含量［23］。

　　5　药动学研究

　　到目前为止，莲心碱的研究多集中在药理及药物分析方面，国内外对于其药动学方面的研究报道极少。据报道［24］，用家兔为实验动物，以 6 mg/kg 的剂量耳缘静脉推注莲心碱后，分别于 5，15，30，60，120，180，240，300，360 min 从兔股静脉插管取血样 2 mL，按上述血样测定方法进行测定，用 3P87 程序［26］处理，AIC 法选择最佳模型时，发现莲心碱符合双隔室模型，α=0.083 5 min-1，β=0.005 3 min-1 ,t1/2α=8.303 min-1,t1/2β=12 9.96 min-1,K21=0.027 3 min-1，K10=0.016 3 min-1，K12=0.045 2 min-1,AUC=132.671 2 μg*min/mL, CL=0.045 2 mL/min。由以上数据可以看出，莲心碱在体内的分布较为广泛，这可能与其脂溶性较强有关。同时还可以发现莲心碱在体内的消除较为迅速，所以要得到平稳的血药浓度就需要较频繁的给药。

　　由于莲心碱的水溶性较差，所以其口服吸收性尚不明确，但在莲子心的口服应用中曾有过一例莲心碱的中毒报道，所以对莲心碱进行深入细致的药动学研究是很必要的，此方面的工作有待于今后进一步深入。药动学的研究对于将莲心碱制成合适的剂型有很大的指导意义。

　　6　结语

　　莲心碱目前尚无商品上市，但有的单位将其制成制剂在小范围内应用于临床。心血管疾病是目前危害人类健康的几大疾病之一。作为一种有广谱抗心率失常作用的药物，莲心碱具有较为广阔的前景，但目前我们对其所进行的研究还很不完善，如理化性质、药物动力学及制剂等方面还存在较大的空白，这些方面的研究尚待进行。

　　Address : Xu Lei, Department of Pharmaceutic, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang

　　许磊　女，汉族，1976年生，1998年本科毕业于沈阳药科大学，现为沈阳药科大学98级研究生，研究课题为“莲心碱的生物药剂学及有关性质”的研究。

参考文献

　　1，Pan P C, Chou Y I, Sun T T. Scientia Sinica，1962, 11: 321

　　2，Chao T Y, Chou Y L Young, P T. Scientia Sinica，1962, 11: 321

　　3，赵志远.中国科学(外文版)，1962，11：216

　　4，古川宏.药学杂志，1965，85(4)：353

　　5，吴继洲，阮汉利，王嘉陵，等.中草药，1998，29(6)：3646

　　6，潘竞先，陆　军，张建军，等.北京医科大学学报，1989，29(6)：364