近年来,成千上万名患者因胰腺癌而不幸死亡,这种现实到现在并没有得到改观。就在苹果公司前首席执行官史蒂夫?乔布斯和2011年诺贝尔生物或医学奖得主拉尔夫?斯坦曼两位巨人离世后,胰腺癌再次获得大家的关注。胰腺癌的治疗药物研究项目也为成千上万与胰腺癌斗争的患者带来了希望。这些药物大多数是处于晚期开发阶段,也就是说,从开发商已经提供的一些证据表明,这些药物在早期临床试验中可使患者获益。生物技术公司正在寻求治疗胰腺癌的药物,美国咨询公司Fiercebiotech最近发布了制药行业最有前途的的5种胰腺癌治疗药物。
1、 Ganitumab (AMG 479)
晚期胰腺癌的候选药物是由安进公司开发的ganitumab(AMG479),它属于一种单克隆抗体,旨在阻止一种肿瘤生长未受抑制的化学信号。ganitumab靶点是1型胰岛素样生长因子受体(IGF-1R),IGF-1R对细胞生长和生存调节具有重要的作用。 安进公司的研究人员希望通过抑制IGF-1R延缓胰腺癌肿瘤的生长和增加患者的总生存期。
安进公司的首席科学家佩德罗贝尔?特兰介绍,胰岛素样生长因子在癌症的发展尤其是在调节细胞存活中发挥着重要的作用,ganitumab是第一个专门靶向作用于这些生长因子受体而又与密切相关的胰岛素受体无交叉反应的药物。
2、GV1001
GV1001是由存在于癌细胞表面上的蛋白质端粒酶片段组成,该疫苗可促进免疫系统细胞识别端粒酶。随着免疫系统对蛋白质的识别,研究人员希望机体和标准的化疗药物联合能发现和摧毁胰腺癌细胞。患者在使用GV1001前15分钟应用一种名为GM-CSF的生长因子(粒细胞巨噬细胞集落刺激因子),能促进中性粒细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞的髓样干细胞的生长和发育),研究人员称此举可提高疫苗的疗效。
TeloVac试验比较了GV1001+吉西他滨和希罗达的效果,预计2012年年底将会公布研究结果。GV1001同时在美国和挪威进行研究。
3、HyperAcute Pancreas
2010年5月,NewLink Genetics公司在结束一项HyperAcute Pancreas联合标准药物对70名患者进行治疗的结果显示出积极性后,开始启动Ⅲ期临床试验。研究达到了既定的中位无病生存期14.2个月的主要目标,试验也达到了总存活率的次要终点,接受HyperAcute Pancreas疫苗治疗的患者一年后存活率为86%,HyperAcute Pancreas高剂量治疗的患者中位无病生存期为15.3个月。
截至今年9月,该公司在美国52家医院为晚期试验招募了1161例患者,预计到2013年完成Ⅲ期临床试验的患者招募。
4、GI-4000
GlobeImmune公司开发的Tarmogens技术是用于研究治疗癌症和传染性疾病的靶向分子免疫原。利用Tarmogens技术开发的肿瘤候选物GI-4000,是一种治疗Ras蛋白变异引起的胰腺癌疫苗。
GlobeImmune公司的Tarmogen技术通过使用转基因重组贝克酵母菌进行表达目标蛋白,进而刺激免疫系统的T细胞对抗预期的靶点。 GlobeImmune公司CMO和研发部副总裁大卫?阿潘乐称:“我们使用重组贝克酵母菌,主要是因为它对免疫系统产生可怕的威胁。通过对贝克酵母菌进 行遗传修饰使其携带突变的Ras蛋白,再把这些携带热灭活蛋白的贝克酵母菌注射到患者体内,以促使免疫系统攻击的这些‘骗子’(携带热灭活蛋白的贝克酵母 菌)。免疫系统在这个过程中学会了如何识别和消除身体其他部位的Ras蛋白。”
GlobeImmune公司在两年前已经完成了GI-4000治疗胰腺癌Ⅱ期临床试验的患者招募工作。部分结果预计在今年年底公布,全部结果预计2012年年中公布。
5、MM-398
MM-398属于纳米药物,由已批准的化疗药物伊立替康通过微小的脂质体颗粒封装,提高其抗癌疗效。在最近的一项无对照Ⅱ期临床试验中,40名胰腺癌症患者服用此药物后中位总生存期为22.4周,1/5的患者存活期超过1年。
Merrimack Pharmaceutical公司计划公开募股1.72亿美元,其中1700万~2200万美元用于MM-398的Ⅲ期临床试验。预计纳入转移性胰腺癌患 者250例,比较MM-398和化疗药物5-FU与亚叶酸钙等化疗药物的疗效。这一试验将决定着MM-398是否会进入胰腺癌的市场。
今年7月,FDA批准MM-398作为治疗胰腺癌患者的孤儿药地位。如果该药获得批准,Merrimack Pharmaceutical公司将有7年的市场独占权。
6、antroquinonol
胰腺癌90%的患者都存在KRAS基因突变,因此,未来可将治疗重点转移到这种特殊靶点上。由于KRAS抑制剂研发一直存在困难,所以至今临床上尚无此类药物应用。但可喜的是,2013年台湾国鼎研发团队研制的RAS抑制剂安卓健(Antroquinonol)顺利完成了一期临床,并于2014年正式步入二期临床试验。国鼎生技董事长刘胜勇也公布了该药物的临床试验计划:“国鼎对于临床试验的规划除目前正进行中的肺癌二期临床外,我们亦计划于今年第四季或明年第一季展开胰腺癌与大肠直肠癌的二期临床试验。”在内地,也即将会针对胰腺癌开展EAP临床试验,该试验将让更多国内患者可以接受此药物的治疗,并有机会从中获益。
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