100多年来随着基础科学的发展,对银屑病的研究也不断深入,但至今病因及发病机制尚未完全明了,较为明确的认识是由遗传基因调控与环境因素共同作用,而使病人身体的神经系统、生物化学物质、免疫系统的功能失调,从而引起表皮增生过度、角化不全,真皮中毛细血管扩张和增生,临床上表现为红斑和表面有较多的银白色鳞屑。银屑病顽固难治,不适当的治疗会使病情加重或反跳。因此临床医生及患者应了解银屑病的病因和发病机制,力图掌握发病规律,从而尽量避免一些诱发和加重银屑病的因素,使银屑病患者尽可能正常的生活工作。淄博市中医医院皮肤科商永明
银屑病主要的病理改变是表皮角质形成细胞增生角化不全,炎症细胞浸润和皮肤微血管增生扩张。引起这些病理变化的原因与机制可能与遗传、种族、精神神经因素、免疫功能异常、环境因素等共同作用有关。
1、遗传因素 目前认为银屑病与遗传有密切的关系。其家族患病率为4.4%至90%,一般在10%至39%之间。银屑病的发病有着遗传物质的基础。遗传的物质基础是基因,即存在于细胞核中染色体上的脱氧核糖核酸(DNA)长链中的片断。目前我国银屑病易感基因研究已获得重大进展。由安徽医科大学皮肤病研究所和国家人类基因组南方研究中心联合组成的课题组,经过4年多的深入研究,成功地将中国汉族人银屑病的易感基因定位在4号染色体长臂(4q31.2)和6号染色体短臂(6p21.1)上。
遗传因素只是一方面因素,但能否发病还受其他因素的影响,环境因素也是很重要的。大规模普查发现银屑病患者中有银屑病家族史的还是占少数,多数患者并无家族史,但仍然发生银屑病。所以银屑病患者不要过分担忧自己的孩子将来会不会得银屑病,这种担忧不但没有用,反而给自己和孩子增加思想负担、精神压力,甚至更易导致银屑病的发生。相反,用积极的态度控制不利的环境因素对预防银屑病的发生极为重要。环境因素包括外环境和内环境,外伤和气候等是外环境,精神紧张、情绪压抑、吸烟和酗酒等可使人的内环境失调。这两种因素同等重要。
2、精神因素 在临床,相当患者的发病或复发可因生活事件而诱发。由于精神紧张、工作劳累、情绪压抑、家庭纠纷、人际关系复杂、经济利益矛盾等等各种心理因素诱发银屑病的屡见不鲜。从全国各地银屑病发病情况调查发现城市患病率高于农村,发病年龄是中青年为多,而且患病率逐年增高,这在某种意义上反映出精神因素起一定作用。因为,城市人民的生活节奏快、工作紧张繁重、竞争性较强、心理压力大;青年和中年人的学习、工作负担重,竞争机会多,需要解决的问题也多,因此思想负担很重;在改革开放的今天和市场经济条件下,人们思考和处理问题比以前要难而多,尽管物质上有很大改善,然而精神上的要求也在不断增多,并且不易满足,这可能是近年来患病率增高的主要原因。
3、感染因素 临床上有相当比例的银屑病患者,特别是急性点滴型银屑病患者,在发病前有上呼吸道感染的病史。儿童中尤为常见,达10~20%。研究发现上呼吸道感染中,链球菌感染与银屑病的发病有密切的关系。除了链球菌外,临床上部分患者是真菌(如:马拉色菌、念珠菌)、葡萄球菌、肠道细菌及病毒(如:HIV)的感染触发了银屑病的病程。马拉色菌的孢壁物质外涂患者前臂后出现银屑病皮损,而正常人仅为炎症反应。用相应的药物治疗后,皮损缓解。如:抗真菌的制霉菌素、酮康唑;抗肠道细菌的灭滴灵;清除肠道细菌内毒素的消胆胺;抗HIV(人类免疫缺陷病毒)的叠氮胸苷等。
为此,提高机体抵抗力,预防感冒、预防上呼吸道感染,在某种程度上能预防银屑病,特别是儿童银屑病患者的发病。其他慢性感染病灶,如牙龈炎、鼻窦炎、慢性中耳炎等也需积极治疗,以避免炎症诱发银屑病。
4、免疫功能异常 大量的免疫学研究证实银屑病患者细胞免疫及体液免疫均有些异常。银屑病患者的皮损和血清中有大量免疫异常的证据。如血清IgA(免疫球蛋白)水平增高;CD3、CD4水平降低,CD8增高;皮损中有IL-1样物质,郎格汉斯细胞在皮损表皮中减少,而在真皮乳头层增多。并有IL-2、γ-干扰素及TNF(人体肿瘤坏死因子)等增加。
5、代谢异常 近年来,随着基础研究方法的飞速发展,对银屑病患者的多种生化物质代谢进行了大量的研究,发现银屑病多方面的代谢异常,包括糖、蛋白质、类脂的代谢;多种酶的失平衡;花生四烯酸、聚胺的增高等。但各种生化物质代谢水平是动态变化的。因此,银屑病患者的各种生化指标的异常是在银屑病发病过程中的一个表现,或是发病中的一个环节,相互之间均有密切的、复杂的联系。因此,不能孤立和静止地对待某一物质的代谢异常而下结论。
研究发现银屑病患者易伴发心血管疾病,血脂偏高;还发现患者血清游离脂肪酸中多价不饱和脂肪酸,尤其亚油酸在皮损严重和/或广泛者显著增高,伴有油酸减少,病情较轻时恢复正常。这一改变可能继发于银屑病的粒层病理改变,但是有可能反过来作用于银屑病,影响细胞膜的结构代谢,促使疾病持续。
6、气候因素 很多调查研究发现气候在银屑病的发病和复发方面有一定影响。大多数患者是秋冬季节容易复发和加重,夏季自然缓解或消退,这种情况称为冬季型,但也有一部分患者是夏季型的,即在夏季反而皮损加重。另外,从不同地区银屑病患病情况的调查结果发现北方地区银屑病患者多于南方,这可能与气候因素有一定关系,我国北方地区平均气温较低,气候干燥,冬季寒冷时间较长,而南方潮湿、温暖,广东、海南一带几乎没有太寒冷的冬季。气候因素属于生态环境,包括温度、湿度、日照强度和日照时间的长短等,是综合的环境因素。在不同的气候下,人的心情和活动情况也有所不同。夏季日照时间长,人们在户外活动较多,穿衣服少,皮肤容易暴露在外,受日光的照射较多;冬季人们活动相对减少,多数在室内,而室内的取暖炉火使空气又干燥又脏,即使是暖气取暖也使空气干燥;冬季室内外温差大,外出活动又易于着凉感冒。此外,冬季比较干燥,出汗少,洗澡次数也减少,不利于皮肤清洁,皮损更显加重。因此,这些综合因素都可能是冬季银屑病患者易复发的原因。
至于气候因素究竟怎样使银屑病发病的机制还是不清楚的,而且不是单一的,也不是一成不变的。有些银屑病患者开始发病是冬季,几经治疗后,身体的应激能力有改变,又可能变化为夏季发病了,或者没有规律了。所以,对于患者来说,要具体情况具体分析,采取不同的预防和治疗措施。如果是冬季发病或加重的患者,可以在冬季选择照紫外线的光疗法或光化学疗法,但这种治疗方法一定要在医生指导下进行。银屑病患者可以在冬季加强体育运动,运动量达到出汗的程度,可能有预防银屑病发病的好处。这种体育锻炼出汗疗法的确切机制还不清楚,可能该法改变了体表皮肤的湿度和温度,有利于全身血脉通畅。总之,这是比较简单和自然的、不用花钱而有益无害的治疗方法,冬季型的年轻患者不妨可以试行。
7、饮食诱发银屑病的因素 根据银屑病患者体内和皮肤损害处生物化学物质,包括微量元素和维生素的含量的失调问题,就不难理解饮食对银屑病的影响。高脂肪、高糖类食物对健康人都是不利的,对银屑病患者当然更不利。
银屑病患者不需要严格忌口,应该因人而异。银屑病属于慢性复发性疾病,患者可在日常生活中留意一下可能引起病情发作或加重的食物,对可疑食物应尽量避免食用。讲究科学饮食,不要盲目的忌口,切忌过于严格的忌口,以免引起严重的营养不良。因为,蛋白质类的食物人体是很需要的,尤其银屑病患者皮肤损害处脱落很多皮屑,要消耗体内很多蛋白质,应该给予必要的补充,需要多吃些高蛋白的食物。有些患者忌口忌得很利害,动物性的食物几乎都忌了,这样也不好,身体会缺乏营养的,反而会影响全身状况,影响疾病的痊愈。
银屑病患者应少吃牛、羊肉,因其花生四烯酸含量高。应忌食辛辣,因辛辣食物可刺激人体,使皮肤血管扩张、充血,诱发或加重银屑病。避免吸烟和嗜酒。吸烟和嗜酒在诱发和加重银屑病中起一定作用。研究发现,银屑病患者吸烟、嗜酒的数量和疾病的严重程度明显相关,吸烟、嗜酒的数量愈大,发病的程度愈重。饮酒还可妨碍银屑病的疗效,因酒精可能影响一些药物的吸收或代谢。因此,应建议银屑病患者应当忌烟、戒酒,至少要做到少饮酒,不过量饮酒,这样既有利身体健康又节省开支。维生素对人体是很重要的:例如维生素C、维生素A、复合维生素B、维生素D和 维生素E 都是不可缺少的。因此,平时应该多吃含维生素丰富的蔬菜和水果 尤其是冬天更应注意。
8、某些药物诱发、加重银屑病 β-受体阻滞药:如心得安、心得宁可引起类似银屑病的皮疹,并使银屑病对治疗药物产生抵抗,使皮疹顽固难治。
抗疟药物:氯喹、伯氨氯喹、羟氯喹等抗疟药物,可引起色素沉着、红皮病、掌跖角化症等,并使原有的银屑病皮疹加重。
锂制剂:治疗躁狂症精神病药物碳酸锂、醋酸锂、枸橼酸锂等长期用药后能引起许多皮肤的不良反应,如皮肤出现溃疡、痒疹、红皮病、痤疮样皮疹、脱发、红斑狼疮、银屑病,其中以诱发或加重银屑病多见。有报道证实锂剂具有抑制表皮腺甘酸环化酶,使人体cAMP减少的作用,从而引发银屑病。
非甾体抗炎药:如消炎痛、保泰松、布洛芬、异丁丙苯酸等可引起荨麻疹、光敏性皮炎、红皮病、大疱性皮肤病、中毒性表皮坏死松解症等许多皮肤不良反应,对于银屑病可加重病情,使皮疹对治疗产生抵抗。
四环素类抗生素:如四环素、强力霉素、米诺环素等药物对皮肤有特别的亲和力,在银屑病皮疹中,其浓度高于正常皮肤。
另外,预防接种疫苗、干扰素、地高辛、胺碘酮、碘化钾、染发剂也有引起银屑病加重的情况。总之,诱发或加重银屑病的药物有许多种,有些还需临床工作者进一步观察、研究、证实。临床医生在制定用药方案时,应当尽可能避免使用上述诱发或加重银屑病的药物。
其他:银屑病的发病机制复杂,除上述因素外,本病发生还与光线、潮湿、环境污染、内分泌失调、原癌基因及细胞凋亡等多种因素和途径有关。
总之,银屑病的病因和发病机制还很不清楚,目前认为是一种与多基因遗传有关的疾病,在感染、精神刺激等环境因素的共同作用下,通过机体免疫调节和生化代谢异常等途径,最终引起临床发病。因而,目前的治疗也是围绕这些主要环节进行的。
(淄博市中医医院皮肤科 商永明 咨询电话:0533-6433055)
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