第三代、第四代的头孢抗生素副作用较小，但不同代的头孢抗生素有不同的副作用和抗菌谱，具体区别如下：1、第一代头孢类抗生素：副作用最大，明显的副作用是损伤肾脏，应用后会可出现血尿、尿量减少、肾功能不全等问题，主要是针对革兰阳性球菌；2、第二代头孢类抗生素：介于第一代和第三、四代之间，对肾脏副作用明显减少，既针对球菌，也针对杆菌，但对球菌作用的强度低于第一代抗生素；3、第三、四代头孢类抗生素：副作用较小，主要针对革兰氏染色阴性杆菌，而对球菌的作用较弱。所以在选择抗生素时，要考虑其抗菌谱和副作用，全面分析抗生素的特点，从而针对感染选择最合适的抗生素。