脚底皮肤变硬、变厚、干燥首先要寻找病因，再针对性进行治疗，具体如下：1、单纯性：由于局部皮肤没有加强护理，长期摩擦刺激、角质层增厚，表现为局部增厚、变硬、干燥；2、角化增厚型脚癣：由脚部慢性湿疹或者真菌感染引起，即脚气，治疗方法不同，建议首先做局部真菌检查，是否有真菌感染。如果有真菌感染，要加用抗真菌药物，包括内服和外用，才能从根本上扭转。如果有脚部湿疹，要加用治疗湿疹的抗炎、抗过敏药物；3、其他：对脚部变硬、变厚皮肤进行处理，建议每天用热水、温水泡脚，角质泡软后适当用小刀片削薄；再外用能够软化角质的药物，包括角质剥脱剂，比如水杨酸软膏，或者使用增加角质层含水的尿素软膏等外擦；有时可以厚涂，使用封包疗法将局部封包，促进药物作用，使皮肤加速软化；也可以配合使用维A酸类药膏，联合治疗可能效果更好。