新一代单克隆抗体 有望高效阻断「狂犬病毒」

2017年8月，南方医科大学深圳医院收治的一名外籍狂犬病患者一度被视为有可能被治愈的“奇迹”病例，但在存活超过一个月后最终还是宣告不治。事实上，狂犬病的治疗不仅在我国，甚至在全世界都是一个难题，目前还没有行之有效的治疗药物。

疫苗并不能100%阻断狂犬病病毒

狂犬病是一种由狂犬病病毒(RabiesVirus)引起的人畜共患传染病，病死率几乎是100%，广泛分布于世界各地，据估计每年有近2万人死于狂犬病毒感染。

人体一旦被犬或其他携带狂犬病毒的动物咬伤，病毒可能会在局部潜伏或者缓慢地向中枢神经系统移动，当病毒到达中枢神经系统（CNS）时，它将快速大量繁殖，造成急性脑髓炎，最后因为心肺功功能丧失而死亡。

狂犬病毒疫苗是有效的预防手段，但激发机体产生中和抗体需要7-10天的时间，所以病毒的转移至CNS的时间与注射疫苗产生抗体的时间长短决定病人的生死。国内外多次报道，即使已经进行伤口处理并注射了狂犬疫苗，如果没有注射狂犬病免疫球蛋白，病毒在人体主动产生中和抗体之前仍有机会进入CNS，导致病人死亡。

免疫球蛋白有一定缺陷

目前阻断狂犬病病毒向CNS传递最有效的方法是病毒暴露后尽快使用抗狂犬病毒的免疫球蛋白，迅速启动被动的免疫保护力，以达到快速阻断入侵到体内的狂犬病毒的目的。

最早应用的是马源的狂犬病中和性免疫球蛋白（ERIG）。由于是异源性血清，ERIG的副反应极大，会引起血清病或过敏性休克。中国目前使用的大部分是人源的狂犬病抗狂犬病毒免疫球蛋白（HRIG），是从接种了狂犬疫苗的正常人血液中浓缩提纯而来，但产量有限，成本极高，价格昂贵，而且与所有的血清制品一样，有传染其他疾病的可能。

第4代单克隆抗体潜力巨大

相比经过提纯获得的免疫球蛋白来说，单克隆抗体(MonoclonalAntibodies，mAbs)具有非常显著的优势：抗体有效成份及机制明确，不存在血清制品的缺陷，可以高效表达与生产，容易质控，不存在交叉污染等，而且单克隆抗体药物靶向性强、特异性高、毒副作用低、临床效果好。截至目前，已上市的抗体药物主要集中在肿瘤和自身免疫疾病领域，仅有3个用于抗病毒的抗体药物，其中用于狂犬病的单抗药物仅有1个，由SerumInstituteofIndia和MassBiologics共同开发，在印度上市，商品名为Rabishield。

国家千人计划专家廖化新博士专注于抗病毒与免疫学研究，建立了第四代高通量“天然全人源单克隆抗体研发综合技术平台（HitMab）”，并在2015年创立了珠海泰诺麦博生物技术有限公司。廖化新团队利用该平台技术从“人”的浆细胞筛选出90多株天然全人源抗狂犬病毒单克隆抗体，采用符合WHO标准的体外中和实验优选出三株推进产业化。

天然全人源抗体（Naturalall-Humanantibodies），是指来自于天然的人B细胞克隆或者其基因所表达出来的全人源抗体。天然全人源抗体具有两个显著的特点：第一，抗体序列100%是人的基因表达的；第二，抗体是在人体的免疫耐受环境下经过选择而成熟的。毫无疑问，天然全人源抗体，将在临床应用上给予病人以最大的安全性保证。由于其具有的特点及临床意义，我们称之为第四代的抗体技术。

据廖化新博士介绍称，该抗体已经完成了细胞工程株的建立工作，下一步将主要完成狂犬抗体药物的临床前研究，包括抗体药物的中试生产、抗体药物的有效性研究、及抗体药物的安全性评价，并在此基础上向FDA及CFDA申请临床研究批件，并继续推进抗体药物的临床I，II，III期研究，推进产业化进程。

目前，全球范围内抗狂犬病毒相关药物每年有近100亿的市场份额。以单抗类药物产品生命周期在30年估算，我国是仅次于印度的“狂犬大国”，仅我国市场至少将有超1000亿元的规模。”泰诺麦博负责人补充道，“由于市场需求以及我们的第四代抗体本身的优势，天然全人源狂犬抗体一旦上市，并形成规模化生产，其生产成本将极大地低于血液制品，投放市场后将具有传统血液制品药物不可比拟的产品优势与竞争力，将会产生巨大的经济效益和社会效益。”

       （来源：医药魔方数据）