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中含有草乌（制），所以孕妇忌用。使用过程中，极少数患者服药后导致过敏性药疹、出现胸闷、心悸、腹痛、恶心呕吐、全身奇痒、躯干及四肢等部位出现荨麻疹。
研究发现，通过对38例使用云南白药后发生副作用的患者分析发现，以过敏反应为主，表现为过敏性休克（26.3%）和皮疹（15.8%）。消化系统反应占7.9%，主要表现为恶心呕吐、胃出血。泌尿生殖系统反应以急性肾功能衰竭、尿失禁、血尿为主。血液系统反应以溶血为主，心血管系统反应以房室传导阻滞为主。还有超剂量使用发生超量中毒剂量过大时某些成分引起的毒性反应。云南白药含有皂苷，其中两种皂苷是有毒成分。另外，云南白药可减少血小板数量，影响机体的凝血功能，因而可致溶血与出血反应，大剂量用药会增加其风险。曾有云南白药引起黑便、牙龈出血、皮肤片状瘀斑、鼻黏膜充血、血小板减少的报告。
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