复方丹参滴丸是老百姓放心的安全药

近日，笔者看到一些采访某院士的媒体报道中，质疑国内著名现代中药企业天士力产品的安全性，甚至称复方丹参滴丸具有严重毒副作用。一石激起千层浪，扑朔迷离中各种议论纷至沓来，事实真相究竟如何?什么才能叫做老百姓放心的安全药?为此我们走访了相关部门和人员，以求揭开谜团。

(一)国家相关职能部门的声音

据北京晨报记者王海亮2月6日采访报道：“国家食品药监局新闻发言人颜江瑛称，国家药监局会对上市药品进行不良反应监测，作出安全性评价，保障用药安全，但是不会针对所有上市药品进行监测。从2001年至今，国家药品不良反应监测中心共公布了19期《药品不良反应信息通报》，其中未涉及天士力的复方丹参滴丸。复方丹参滴丸是用于治疗冠心病的常用中成药，已上市十多年，是天津天士力集团拳头产品之一，年销售额超过12亿元。”

(二)何谓药品的安全保障

某院士声称：复方丹参滴丸未做过长期毒性实验。经过记者实际情况的了解，天士力为了确保复方丹参滴丸的安全可靠，十四年来长期致力于药品安全性毒性研究，严格按照国家药品研究管理规范，对复方丹参滴丸进行了系统的急毒、长毒、致癌等毒理学研究，表明复方丹参滴丸临床应用是安全的。

1.急性毒性实验：天津药物研究院(1992年)

小鼠口服本药相当于人临床最大用量的700倍，皮下注射为人临床最大用量的350倍，无一死亡。

2.3个月长期毒性实验: 天津药物研究院(2002年12月-2003年5月)

在实验所选用的1g生药/kg、2g生药/kg 、4g生药/kg剂量范围下，对动物的一般状态、血液系统、肝肾功能及器官组织未见明显的毒副作用。该研究结果经过国家食品药品监督管理局审评，获得增加剂量的临床批件，批准该品种进行临床研究的剂量为现剂量的3倍，即每次30粒，每日3次。

3. 6个月长期毒性实验：天津药物研究院(2007年1月-2008年2月)

大鼠灌胃给予复方丹参滴丸三个剂量(1g、2g、4g生药/kg)每周6次，连续给药6个月，停药恢复1个月。结果显示，三个剂量组动物在给药期和恢复期都没有出现明显的毒副反应，动物耗食量和体重增长正常，各项检测指标均未发现与药物相关的变化。

4. 冰片安全性毒性研究：天津中医药大学(2000年)

系统的急毒、长毒(6个月)、生殖毒性试验、致突变性试验等毒理学研究，结果表明现用复方丹参滴丸临床剂量是安全的：

①大鼠连续灌胃给药3个月、6个月的长期毒性实验安全剂量，相当于复方丹参滴丸冰片剂量的400倍。

②以相当于复方丹参滴丸冰片剂量的1500倍，进行一般生殖毒性试验，与对照组比较受孕率、吸收胎及死胎数、活胎数均无显著性差异。

③以相当于复方丹参滴丸冰片剂量的2180倍，进行致畸试验，与对照组比较吸收胎及死胎数、仔鼠外观、内脏和骨骼畸形率等均无差异。

④以相当于复方丹参滴丸冰片剂量的1500倍，进行围产期毒性试验，与对照组比较小鼠无围产期毒性。

⑤以相当于复方丹参滴丸冰片剂量的2980倍，进行小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，与阴性对照组比较无显著差异。

5.“复方丹参滴丸对大鼠肝P450酶系的诱导作用及其助致癌作用研究”: 国家北京新药安全评价研究中心(2001年3月-2001年9月)

复方丹参滴丸无遗传毒性，对2-AAF间接致癌物的代谢活化无促进作用, 无 “潜在致癌作用”。

6.复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛Meta分析

广东省中医院 张敏州，王磊，陈伯钧，聂广宁

中西医结合心脑血管病杂志 2004年6月第2卷第6期

1991-2003年，22篇文献，2613例病人，均为随机对照试验，其中治疗例数1178例，l5篇RCFs对不良反应进行了观察和具体说明，其结论为复方丹参滴丸在临床试验中副反应轻微，少数病例(累计5例，0.4%)有轻微胃肠道反应，无需治疗，均可耐受。

7.复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛Meta分析

皖南医学院弋矶山医院 安徽省药物临床评价中心

江思艳，童九翠，孙瑞元，谢海棠 实用药物与临床 2007年第10卷第6期

2002-2007年，34篇文献，3517例病人，均为随机对照试验，其中治疗例数1915例，34篇文献中只有17篇对不良反应进行了观察和具体说明，复方丹参滴丸组只有几例轻微胃肠道反应，无需治疗，与对照组相比复方丹参滴丸在临床试验中副反应轻微，均可耐受。

以上只列举了部分研究报告的简要结论，详细内容见《丹参大全》各分册。

(三)严重的药物不良反应不同说法与原始材料的比较

某院士接受记者采访时，声称复方丹参滴丸不良反应高达3.1%，为了弄清事实真相，记者追踪了某院士的系列访谈，发现该院士讲话内容前后不一。现将该院士最新一次谈话内容与原始资料对比，请大家分析，自然一目了然。

2 月5日,该院士接受中国广播网记者采访时确认，2008上半年，他从事一项研究课题中涉及天士力集团的产品——复方丹参滴丸。不良反应的发生率高达 3.1%，一年大概有100万人用药，那么一年就要有三万多人有不良反应，就毒副作用，这个发生率就太高了，这个数据是根据他的数据得出来的，但实际上比这还高，因为他有些漏诊漏报的，另外呢就是从那个症状上来看呢又比较严重，主要就是那个胃不舒服，胃肠道的症状明显，另外呢有休克的，有昏迷的，有尿血的还有皮下出血的，所以这些呢都比较严重。现在的问题是，一个长期用的药，一吃吃两年、三年，至少你要做一个长期毒性试验，这样我就知道长期吃了以后对于五脏六腑会引起什么毒性，他没做。

2月6日，该院士又接受财富天下《财富新谭》节目采访时，当被记者问到他声称复方丹参滴丸不良反应率为 3.1%，是否真的有这么大的不良反应率时，该院士回答：“恐怕比这更大些，因为这个数据呢是采自他们的数据，他们的数据可能搜集得不完整。因为不良反应发生率是从临床上得来的，好多临床比如有100个病人吃这个药有多少不良反应，如果有5个就是5%，是这么算出来的。那么这些临床的研究报告呢都是天士力他们自己那本书上自己收集的，数据也是他们算出来的，所以这个数据恐怕是低估了，真正的情况恐怕比这个更重一些。但是这不是我做的，我不是临床大夫，我只能根据那些文献上的数据，把它采下来，这个如果你们感兴趣，我可以把这些材料给你们传过去，你们可以看一下就知道了”。

记者追溯到原始资料，人民卫生出版社正式出版的《丹参大全.临床分册》第255页内容，此文是临床研究学术报告，原文如下：

复方丹参滴丸毒理学研究及近十四年近千家医院数百万人次临床运用情况来看，复方丹参滴丸无毒性，副作用也极少见，从我们收集的多篇有关复方丹参滴丸临床运用报告中，仅一篇是专题报道非常罕见的复方丹参滴丸引起高血压的一例，目前尚无其他报告有特殊副作用。我们根据所有能收集到的文献，对其副作用作一总结(表 15-1)有明确记载报道副作用66篇，总病例数5169例。有副作用产生的病例共161例，占3.11%。

复方丹参滴丸的主要临床副作用是服用后头晕头胀或头痛，伴脸潮红，常见一过性(1.93%)。曾有一例报道需要减量5粒/次，症状消失，其余都不需要对症处理。随着服用时间延长，其症状自然消退，不需特别处置。胃肠道反应是复方丹参滴丸第二个临床常见反应占(1.14%)。59例胃肠反应病人中有12例原患有慢性胃炎，分别在服药后10天或不等的期间出现胃肠不适症状。处理方法为“改为饭后服用，服用健胃药(或西咪替丁等)”，作者们都认为不需停药，病人能逐渐适应。

复方丹参滴丸给小鼠灌胃相当于700倍成人用量，皮下注射350倍成人用量，观察一周无一动物死亡。小鼠口服复方丹参滴丸 LD50大于16.8g/kg，皮下注射LD50大于8.4g/kg，证明该药毒性极微。从近6年国内大规模临床运用复方丹参滴丸的实践证明，该药是安全性药物。

王玉梅等(2003)报道复方丹参滴丸引起过敏反应1例。钟忆周等(2006)报道复方丹参滴丸引起糜烂性胃炎2例;郑析湖等 (2005)报道复方丹参滴丸致晕厥2例;杨国民等(2003)报道复方丹参滴丸致血尿1例;麻德福等(2002)报道复方丹参滴丸、异山梨酯、氨酰心安联合应用致休克1例。

该原文只是对多年来有不良反应的论文进行了统计，即在发表的有明确记载报道副作用的66篇文章中，总病例数一共5169例，发生副作用的有161例，占3.11%，其中98.76%都是轻微不良反应(即上表所示头晕头胀脸潮红、胃肠道反应等) 。

复方丹参滴丸自上市以来，先后完成一千多个临床试验(已发表)，入选患者50000多人，上述不良反应数据是针对有不良反应的临床文献进行的统计结果，如果从全部研究病例来比较，其不良反应发生应该远远低于3.11%，如果从全部使用人群来分析那就更低了。

对照某院士谈话，可以看到其虽引用了《丹参大全》部分数据，但却断章取义，主观臆测，夸大了复方丹参滴丸的不良反应。

(四)企业对药品质量的承诺

该公司新闻发言人称天士力一个对社会，对消费者、投资者高度负责的上市公司，所生产的复方丹参滴丸是国家批准的正式产品，是国家中药保护品种，是全国中医院急诊科室必备中成药。按照GMP标准，通过先进制造、产业链管理，具备严格的质量控制和保障标准系统。历经十四年的不断研究和创新，经过数百名专家、千余项的临床研究，数以亿次的患者使用，都表明复方丹参滴丸是安全有效的，是我国目前治疗心血管疾病应用最广泛、人数最多、患者忠诚度最高的一线现代中药。该公司郑重承诺，复方丹参滴丸是安全有效的，请消费者放心使用。

我们相信，随着事件调查的深入，真相很快将大白于天下，只有国家法律的公正评判、政府相关部门的严格监管、广大专家的深入研究、广大消费者的意见反馈才是保障安全用药的关键。推动中药现代化，必须要有一批企业持之以恒地努力奋斗，我们更期待中药国际化取得重大突破那一天的早日到来。