基础研究 发病机制仍是研究热点
EULAR年会上的多个研究报告分别显示,前B细胞克隆增强因子(PBEF)、组蛋白脱乙酰基酶(HDCA)、维生素D、Rsk-2蛋白、酪氨酸激酶(JAK)、再生基因1a、IKKε/TBK1激酶、全反式维甲酸(ATRA)、非瓜氨酸α烯醇化酶、MirRNA155和MirRNA146a均参与了类风湿关节炎(RA)发病,并有望成为潜在的治疗靶点。北京同仁医院骨科周建伟
临床研究 生物制剂获持续关注
肿瘤坏死因子抑制剂 大型临床试验对生物制剂的安全性、有效性及治疗配伍方案进行了验证。多数研究结果肯定了肿瘤坏死因子-α抑制剂(TNF-α
I)能快速、有效缓解甲氨蝶呤(MTX)和其他传统缓解病情抗风湿药(DMARD)治疗不佳RA患者的关节炎症状,并可有效阻止关节的影像学进展。
由于与TNF结合位点不同,赛妥珠单抗、依那西普(ETN)、阿达木单抗(ADA)、英夫利西单抗等TNF-α I对下游信号的影响不同,因此治疗效果存在一定差异。
有报告表明,TNF-α I对类风湿因子(RF)阴性RA患者的疗效优于RF阳性者;男性对生物制剂的应答及疾病的缓解情况均优于女性。研究显示,TNF-α
I可有效改善RA和狼疮病情活动评分。
TNF-α I制剂的不良反应与传统DMARD相似,且制剂不同、风险各异;此外,使用TNF-α I的危险因素有高龄及与激素联用等。
非TNF-α I生物制剂 目前,已被证实可有效缓解RA病情的非TNF-α
I生物制剂有托珠单抗(tocilizumab)、阿巴西普(abatacept)、抗B细胞活化因子(BAFF)单克隆抗体、抗淋巴细胞毒素α单克隆抗体、全人源化抗CD20单克隆抗体和新型口服JAK拮抗剂。
EULAR-RA治疗策略获验证 2009年,欧洲抗风湿病联盟(EULAR)提出了RA治疗策略。对该治疗策略进行验证的多项大型临床试验在今年年会上得到公布。
MASCOT试验证实,DMARD药物联合治疗优于单一长程治疗。
TICORA试验表明,实行目标治疗可使RA的各方面均获得实质性改善。
TEAR(苏格兰)试验证实,MTX+柳氮磺吡啶(SASP)+羟氯喹(HCQ)三联治疗优于单一治疗;
TEAR(美国)试验显示,MTX+SASP+HCQ三联治疗与早期使用TNF-α I效果无明显差异。
SWEFO试验显示,当MTX单一治疗效果不佳时,与联用SASP+HCQ相比,联用TNF-α I可更快、更有效地缓解影像学进展。
AMERA试验证实,实行目标治疗有效,但须持续维持;MTX的治疗首选地位获肯定;在早期RA目标治疗中,低剂量泼尼松可有效缓解临床症状、减轻关节损伤和减少TNF-αI使用。
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