4价HPV疫苗是较早期的一种HPV疫苗，主要是局部副作用，局部硬结、硬块、红肿，部分患者可能出现低热，通常体温≤38℃，副作用通常在48小时之内消失。宫颈癌疫苗效果较好，目前有3种HPV疫苗，2价HPV疫苗、4价HPV疫苗、9价HPV疫苗，4价HPV疫苗和2价HPV疫苗都适合9-45岁，9价HPV疫苗的年龄范围较窄，适合16-26岁。目前2价HPV疫苗、 4价HPV疫苗、9价HPV疫苗都上市十多年，安全数据记录较多，主要是上述副作用。2017年世界卫生组织(WHO)出现相关立场文件，主要描述宫颈癌疫苗的副作用，表示主要是局部副作用，远期副反应较少，如影响后期怀孕、增加免疫系统疾病发生概率、影响小孩发育，通常都不会发生。