地塞米松不良反应的发生与疗效、剂量、用药种类、用法和给药途径有关，一般长期服用地塞米松可以引起代谢紊乱，即向心性肥胖或满月脸，能看到脸型变化、皮肤紫斑，以及类固醇性糖尿病，或理解为加重已有的糖尿病。 地塞米松可以引起骨质疏松，所以经常可以引发病人自发性骨折，甚至骨坏死，严重的会引起股骨头坏死；可以引起女性多毛或月经紊乱，甚至闭经、不孕；可能引起男性阳痿或出血倾向；还可以诱发或加重细菌甚至病毒、真菌的各种感染。如果长期外用地塞米松可以出现局部皮肤萎缩、变薄、毛细血管扩张、色素沉着或继发感染，有些长期面部使用地塞米松可以出现口周皮炎、酒糟鼻子等皮损现象。 地塞米松具有抗炎、免疫抑制的作用，主要用于过敏性疾病或自身免疫性炎性疾病，如结缔组织疾病、严重支气管哮喘、严重皮炎等过敏性疾病，溃疡性结肠炎、急性白血病、恶性淋巴瘤也会用到地塞米松。