靶向联合化疗时，更多为化疗药物普遍相应毒副作用。靶向治疗为宽泛治疗方向，最早靶向治疗在乳腺癌范畴中为人表皮生长因子受体(HER-2)阳性细胞类型，需用抗HER-2药物，抗HER-2药物通常需与化疗联合，单纯靶向药物不会增加患者痛苦，患者痛苦更多来源于化疗。化疗痛苦常见为恶心、呕吐、腹泻，但因治疗进步，目前痛苦较少，发生率不高。除抗HER-2靶向药物，近年出现新激素受体阳性类型晚期乳腺癌需用靶向药物，如近年CDK4/6抑制剂，与早年应用mTOR抑制剂。mTOR抑制剂价格较贵，该药物靶向效果较佳，有时毒副作用对患者更难耐受。如口腔黏膜溃疡、腹泻，甚至间质性肺炎。间质性肺炎发生率较低，常见为口腔黏膜溃疡以及脂代谢或高血糖，因此该药目前临床应用相对较少，目前常用CDK4/6抑制剂，但价格昂贵，患者经济难以承受。另外CDK4/6抑制剂的副作用为恶心、呕吐、乏力、腹泻等，因此并非所有靶向药物均存在痛苦。与化疗药物相较，CDK4/6相较轻缓，但副作用亦并非少见，临床上较多患者无法耐受。