开塞露多次使用后会出现轻度依赖的现象。如果经常使用开塞露，开塞露对直肠黏膜渗透性，以及黏膜的其他功能，都会有一定的影响。从而导致感受器的敏感性下降，出现依赖的现象。另外多次使用开塞露，可能疗效上就没有刚开始使用时好，开塞露的剂量也会在一定程度上加大。而且患者使用开塞露到一定程度以后，效果会逐渐变差，即出现依赖现象。依赖的原因在于直肠敏感的感受器受体疲劳，或者感受器受到一定的影响和破坏，最终导致开塞露疗效下降的现象。开塞露主要通过所含有的高渗成分，比如甘露醇、甘油果糖产生作用。由于甘油果糖和甘露醇属于大分子物质，到肠腔后，能够吸收粪便的水分。因为开塞露的高渗作用，也可能使肠黏膜处于轻度脱水的状态，又起到润滑的作用，以促进粪便排出。直肠经过长期的人类进化，形成较多的较精密的感受器，以感受肠腔里的压力、pH值变化，以及湿度的变化等。感受到变化后，再发放冲动到中枢神经系统，从而产生协调的排便动作。