化疗第几次最痛苦因人及药物不同而异。部分患者第一次化疗即出现恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、乏力、皮疹等反应。部分患者化疗5-6次也未出现反应，主要与患者耐受度及使用药物相关。如铂类药物易导致恶心、呕吐，且化疗次数较多，白细胞可出现下降，逐渐出现相关反应。 部分化疗药物可使抵抗力下降、骨髓抑制明显。化疗次数越多，毒性累积越多，导致患者出现纳差、疲倦甚至不能行走。但化疗第几次最痛苦较难判断，部分情况与化疗时患者身体状态、心理状态及免疫力相关。一般化疗患者通过止吐、保护胃粘膜及心脏等药物干预及心理疏导等相关措施，大部分患者可耐受，痛苦较小。