手足口病初期的症状通常包括发热、厌食，并在发热的当日或第二天出现皮疹。皮疹多发生于手指和足趾掌面、指甲周围，口腔黏膜、肛门周围以及会阴处，少数患儿可发生在足跟边缘亦足背处，腹部及躯干少见。口腔黏膜疹出现的较早，开始为粟粒样斑丘疹或者水疱，周围有红晕，常伴有流口水，咽痛等症状。手足远端部分的皮肤，初期为玫瑰红色斑丘疹，然后转为疱疹，呈椭圆形或者圆形，直径3-7毫米，多为散在性的疱疹，约在五日后转为暗红色，部分疱疹可破溃，形成浅溃疡。未破溃2-3日，疱疹内的液体吸收干瘪形成褐色的结痂，结痂脱落后不留任何痕迹，不留瘢痕，只有色素沉着。
此外，手足口病严重的病例，除了皮肤黏膜皮疹、发热以及呼吸道不适的症状，还会有病毒性心肌炎或病毒性脑炎等重症症状危及生命，可以引起呼吸循环的衰竭。
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